Хроническая боль: новое соединение может заменить опиоиды
Исследователи протестировали альтернативу опиоидам на мышиной модели хронической боли и обнаружили, что она безопасна, эффективна и не обладает побочными эффектами опиоидов.
По оценкам Национального института здоровья (NIH), в Соединенных Штатах 25,3 миллиона взрослых страдают хронической болью.
Говорят, что у человека хроническая боль, когда он чувствует боль каждый день в течение 3 месяцев.
Еще 40 миллионов жителей США испытывают сильную боль.
Опиоиды, такие как морфин и фентанил, обычно назначаются для лечения «основной проблемы общественного здравоохранения», а именно хронической боли, но чрезмерное назначение опиоидов также привело к кризису общественного здравоохранения.
Опиоиды активируют центры вознаграждения в мозгу, что вызывает у них сильную зависимость. В США более 2 миллионов человек заболели «расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ», в результате назначения опиоидных болеутоляющих средств.
Кроме того, в долгосрочной перспективе опиоиды могут даже оказаться бесполезными для лечения хронической боли, потому что организм становится толерантным к лекарствам. Кроме того, опиоиды могут сделать организм еще более чувствительным к боли, и некоторые исследования показали, что они могут повышать риск хронической боли в долгосрочной перспективе.
В этом контексте остро стоит создавать более безопасные альтернативы опиоидам. Новое исследование вселяет столь необходимую надежду, поскольку доказано, что модифицированная форма ботулотоксина безопасна и эффективна для лечения хронической боли у грызунов.
Мария Майару, научный сотрудник отдела клеточной биологии и биологии развития Лондонского университетского колледжа (UCL) в Соединенном Королевстве, является ведущим автором статьи.
Результаты опубликованы в журнале. Трансляционная медицина науки.
Создание обезболивающей "боеголовки"
Майаро и ее коллеги разобрали молекулу ботулина и реконструировали ее, используя опиоид под названием дерморфин.
Таким образом они создали соединение, которое они назвали дермоботом, и использовали его для отключения сигналов боли, которые нейроны спинного мозга посылают в мозг.
Во-первых, дерморфин связывается с опиоидными рецепторами на поверхности нейронов. Затем это дает соединению дермобота доступ внутрь клетки, где ботулин блокирует высвобождение нейротрансмиттера, который передает сигнал боли в мозг.
Соавтор исследования, профессор Базбек Давлетов с факультета биомедицинских наук Университета Шеффилда, также в Великобритании, говорит: «Нам нужно было найти лучшую нацеленную на боль молекулярные части, чтобы направить« боеголовку », подавляющую ботулинический звук, к система контроля боли в позвоночнике ».
«Для этого мы разработали молекулярную систему Lego, которая позволяет нам связывать ботулиническую« боеголовку »с навигационной молекулой, в данном случае сильным опиоидом под названием дерморфин, что позволяет создавать […] обезболивающие длительного действия без побочных эффектов. опиоидов ».
Компаунд может произвести революцию в лечении
Чтобы проверить эффекты и поведение соединения на модели воспаления и хронической боли у мышей, исследователи лечили 200 мышей одним выстрелом либо дермобота, либо sp-бота, который представляет собой модифицированную по-разному молекулу ботулина, либо одной инъекцией морфий.
За поведением всех грызунов следили в течение 5 лет. За это время были изучены реакции грызунов на боль, а также расположение и связывающие свойства двух соединений на основе ботулина.
«Мы были впечатлены, увидев, что одной крошечной инъекции было достаточно, чтобы остановить хроническую боль, вызванную воспалением и повреждением нервов, по крайней мере, на месяц», - говорит Майаро.
«И sp-bot, и derm-bot обладают длительным эффектом как на модели воспалительной, так и на нейропатической боли, успешно подавляя нейроны без гибели клеток», - продолжает она.
«Более того, - говорит Майаро, - одна инъекция дерматобота снижает механическую гиперчувствительность в той же степени, что и морфин. Мы надеемся продвинуть наши исследования, чтобы воплотить их в жизнь клиники ».
Препарат «позволяет избежать нежелательных явлений толерантности и зависимости, часто связанных с повторным употреблением опиоидных наркотиков», - объясняет автор исследования, профессор UCL Стив Хант.
«Это действительно могло бы произвести революцию в лечении хронической боли, если бы мы могли применить ее в [клинике], устраняя необходимость в ежедневном приеме опиоидов».
Профессор Стив Хант
