Почему рак легких так сложно лечить?
Рак легких - один из самых распространенных в Соединенных Штатах, и лечить его невероятно сложно. Новое исследование изучает, как иммунный ответ на опухолевые клетки может быть изменен для повышения выживаемости.
Поражая как мужчин, так и женщин, на рак легких приходится около 14 процентов всех новых диагнозов рака.
По оценкам Американского онкологического общества (ACS), в 2018 году будет зарегистрировано более 234000 новых случаев рака легких и более 154000 смертей.
Каждый год от рака легких умирает больше людей, чем от рака груди, простаты и толстой кишки вместе взятых.
Одна из причин столь плохого прогноза рака легких заключается в том, что только около 20 процентов случаев поддаются иммунотерапии. Это значительно ниже, чем у других видов рака.
Исследователи из Университета Фридриха Александра в Эрлангене-Нюрнберге (FAU) в Германии пытаются выяснить, что такого особенного в раке легких, что делает иммунные методы лечения такими удачными.
Рак легких и иммунитет
Ведущий исследователь доктор Сюзетта Финотто, глава отделения молекулярной пневмологии в FAU, объясняет это просто. «Иногда иммунная система организма реагирует на рак легких, но иногда дает сбой, позволяя раку взять верх».
Выяснить, почему это так, оказывается непросто, и доктор Финотто уже опубликовал ряд статей по этой теме. Ее последнее исследование было опубликовано в этом месяце в журнале. Онкоиммунология.
Успешный иммунный ответ на раковые клетки зависит от огромного количества синхронно работающих сигнальных молекул. Одним из важных компонентов ответа является фактор транскрипции, называемый Tbet.
Этот белок стимулирует производство других клеток, которые играют важную роль в борьбе с опухолями, включая Т-хелперы группы 1 (клетки Th1) и Т-клетки CD8.
Во время более раннего исследования доктора Финотто она обнаружила, что опухоли легких имеют тенденцию к повторному росту, если в иммунных клетках отсутствует Tbet, что подчеркивает важность Tbet.
Для следующего этапа своих исследований она объединила усилия с доктором. Денис Труфа и Хориас Сирбу из отделения торакальной хирургии FAU. На этот раз основное внимание было уделено другому важному иммуномодулятору, известному как Treg.
Важность Трег
Хотя известно, что Treg помогает уменьшить воспаление в легких, мало что известно о его роли в развитии рака легких. Однако более ранние исследования показали, что клетки Treg снижают противоопухолевый ответ в клетках легких, тем самым способствуя росту опухоли.
Доктор Финотто и ее команда обнаружили, что опухоли легких способны «перепрограммировать» иммунный ответ на опухоль; они модулируют ответ, продуцируя TGF-бета, белок с рядом ролей, который включает продвижение Treg-клеток. Это имеет эффект отката иммунной атаки на раковые клетки.
«Именно те клетки Th1 с Tbet, которые отвечают за противоопухолевую иммунную защиту, отключаются», - объясняет д-р Финотто. «Этот недавно идентифицированный бета-зависимый механизм TGF при раке легких очень важен для регуляции роста опухоли в легких и предлагает новые подходы к терапии рака легких».
Исследователи надеются, что вмешавшись в этот иммунный путь, можно повысить выживаемость пациентов с раком легких.
Они считают, что, давая пациентам препараты, ингибирующие TGF, наряду с традиционной иммунотерапией, они могут снять блокаду Treg-клеток, которая останавливает иммунный ответ на растущую опухоль.
Взаимодействие иммунной системы с раком сложное, и эти открытия сделаны сравнительно недавно, поэтому пройдет некоторое время, прежде чем пациенты увидят преимущества этого нового открытия.
