Что вызывает болезнь Альцгеймера? Новое исследование предполагает, что нетоксичный амилоид
Многие исследователи утверждали, что накопление токсичного бета-амилоида в головном мозге вызывает болезнь Альцгеймера. Однако новое исследование предлагает некоторые доказательства, противоречащие этой последовательности.
Болезнь Альцгеймера поражает более 5,5 миллионов человек в Соединенных Штатах и еще миллионы людей по всему миру.
Тем не менее, исследователи до сих пор не знают, почему это состояние, которое характеризуется ухудшением памяти и многими другими когнитивными проблемами, возникает в первую очередь. И пока они полностью не поймут причину, исследователи не смогут изобрести лекарство.
До сих пор среди экспертов преобладала гипотеза о том, что чрезмерное накопление потенциально токсичного белка - бета-амилоида - в мозге вызывает болезнь Альцгеймера.
Исследователи утверждали, что бета-амилоидные бляшки нарушают связь между клетками мозга, что может привести к проблемам с когнитивной функцией.
Новое исследование, проведенное Медицинской школой Калифорнийского университета в Сан-Диего и Системой здравоохранения Сан-Диего по делам ветеранов, предполагает, что, хотя накопление бета-амилоида связано с болезнью Альцгеймера, на самом деле оно не может вызывать это состояние.
В исследовательской статье, которая публикуется в журнале Неврология, исследователи объясняют, что привело их к такому выводу.
«Научное сообщество давно считало, что амилоид вызывает нейродегенерацию и когнитивные нарушения, связанные с болезнью Альцгеймера», - говорит старший автор исследования профессор Марк Бонди.
Он отмечает, что «эти результаты, в дополнение к другим исследованиям в нашей лаборатории, предполагают, что это, вероятно, не для всех, и что стратегии чувствительных нейропсихологических измерений улавливают тонкие когнитивные изменения гораздо раньше в процессе болезни, чем считалось возможным ранее. ”
Что на первом месте?
В своем исследовании ученые работали с 747 участниками с разным уровнем когнитивного здоровья. Все участники исследования согласились пройти нейропсихологическое обследование, а также сделать ПЭТ и МРТ головного мозга.
Из участников 305 были когнитивно здоровыми, у 289 были легкие когнитивные нарушения, а у 153 были обнаружены маркеры того, что исследователи называют «объективно-определенными тонкими когнитивными трудностями (Obj-SCD)».
Эксперты определяют легкое когнитивное нарушение как состояние когнитивного нарушения, которое является более серьезным, чем то, что обычно наблюдается с возрастом, но еще не достаточно серьезным для диагноза деменции.
Однако у значительного числа людей легкие когнитивные нарушения действительно перерастают в деменцию.
Но что такое Obj-SCD? В своей статье исследователи определяют их как «трудности или неэффективность некоторых чувствительных когнитивных задач, даже если общий нейропсихологический профиль находится в пределах нормы».
То есть они являются мерой испытанных тонких когнитивных проблем, которые возникают при отсутствии каких-либо видимых признаков мозговых или психологических проблем. Чтобы выяснить, испытывает ли кто-то Obj-SCD, исследователи, среди прочего, оценивают, насколько эффективно этот человек может изучать и сохранять новую информацию.
Предыдущие исследования показали, что люди с Obj-SCD подвержены более высокому риску легких когнитивных нарушений и форм деменции.
В текущем исследовании профессор Бонди и его команда обнаружили, что бета-амилоид накапливается быстрее у участников с Obj-SCD по сравнению с теми, кто считался когнитивно здоровым. Более того, сканирование мозга людей с Obj-SCD показало, что эти люди испытали истончение мозгового вещества в области, называемой энторинальной корой.
Предыдущие исследования показали, что энторинальная кора головного мозга уменьшается в объеме у людей с болезнью Альцгеймера. Это важно, потому что эта область мозга играет роль в памяти и пространственной ориентации.
Исследователи также обнаружили, что, хотя люди с легкими когнитивными нарушениями имели более высокое количество бета-амилоида в мозгу в начале исследования, этот белок, похоже, не накапливался у этих участников быстрее, чем у когнитивно здоровых людей.
Но почему текущие результаты потенциально противоречат гипотезе десятилетней давности о развитии болезни Альцгеймера? Профессор Бонди объясняет:
«Эта работа […] предполагает, что когнитивные изменения могут происходить до того, как накопится значительный уровень амилоида. Похоже, нам, возможно, нужно сосредоточиться на целях лечения патологий, отличных от амилоида, таких как тау, которые в большей степени связаны с проблемами мышления и памяти, которые влияют на жизнь людей ».
«Хотя появление биомаркеров болезни Альцгеймера произвело революцию в исследованиях и в нашем понимании того, как болезнь прогрессирует, многие из этих биомаркеров по-прежнему очень дороги, недоступны для клинического использования или недоступны для людей с определенными заболеваниями», - добавляет первый автор. Келси Томас, доктор философии.
Результаты нового исследования могут помочь изменить это за счет переориентации исследовательского подхода на более тонкие маркеры болезни Альцгеймера, такие как маркеры Obj-SCD.
«Метод выявления людей, подверженных риску прогрессирования [болезни Альцгеймера] с использованием нейропсихологических показателей, может улучшить раннее выявление у тех, кто в противном случае не имел бы права на более дорогостоящий или инвазивный скрининг», - говорит Томас.
