Тройной отрицательный рак молочной железы поддается новой двойной терапии
Экспериментальная терапия показала многообещающие результаты в борьбе с особенно агрессивным раком груди с ограниченными возможностями лечения.
Недавнее исследование показало, что новое лечение уменьшило рост и распространение тройно-отрицательного рака груди у мышей.
В этом подходе белок блокирует два механизма роста, которые помогают клеткам рака груди размножаться и мигрировать.
Белок, имеющий название антиген-подобный 1 тубулоинтерстициального нефрита (TINAGL1), естественным образом встречается в организме.
Исследование предполагает, что синтетическая или рекомбинантная версия TINAGL1 может уменьшить рост и распространение трижды-отрицательного рака груди.
Отчет о находках теперь публикуется в журнале. Раковая клетка.
«Люди пытались, - говорит старший автор исследования Ибинь Кан, профессор молекулярной биологии в Принстонском университете в Нью-Джерси, - заблокировать распространение этой формы рака, но попытки пока не увенчались успехом, потому что если вы попробуете один подход, раковые клетки компенсируют это, находя способ убежать ".
«Благодаря этому новому подходу лечение блокирует оба пути одновременно», - добавляет он.
Тройной отрицательный рак груди
Рак груди - это заболевание, которое развивается, когда клетки ткани груди ненормально растут и размножаются.
Гормоны эстроген и прогестерон, а также избыточные уровни белка рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) являются известными факторами, вызывающими рак груди.
Проверяя образцы ткани рака груди на рецепторы гормонов и уровни HER2, врачи могут порекомендовать методы лечения, которые снижают силу этих факторов.
Примерно две трети случаев рака груди будут иметь положительный результат теста на рецепторы эстрогена или прогестерона, либо на оба эти рецептора. Около 20 процентов будут положительными на избыток HER2.
Однако у 12–17 процентов людей, которым поставлен диагноз «рак груди», тест будет отрицательным как на рецепторы гормонов, так и на высокий уровень HER2. Другими словами, он будет тройным отрицательным.
Варианты лечения тройного отрицательного рака молочной железы ограничены, поскольку рак вряд ли поддается гормональной терапии, такой как тамоксифен, или терапии HER2, такой как трастузумаб.
Тройной отрицательный рак молочной железы также имеет тенденцию быть более агрессивным. Они с большей вероятностью распространятся на другие части тела и вернутся после лечения.
TINAGL1 работает двумя способами
Недавнее исследование предполагает, что синтетический TINAGL1 может быть многообещающим кандидатом для столь необходимого нового лечения рака молочной железы с тройным отрицательным результатом.
Один из способов работы TINAGL1 - снижение активности белка рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Определенные мутации в гене EGFR усиливают сигналы роста клеток, способствуя росту и распространению опухоли.
Однако лечение, направленное на EGFR при тройном отрицательном раке молочной железы, обычно приводит к тому, что раковые клетки находят альтернативные пути роста.
Другой способ, которым работает TINAGL1, - это вмешательство в путь, включающий киназу фокальной адгезии белка (FAK) и группу молекул, называемых интегринами.
Это вмешательство нарушает способность раковых клеток расти, мигрировать, прилипать друг к другу и создавать новые опухоли в других частях тела.
Сильные связи между TINAGL1 и результатами
В первой части исследования исследователи изучили более 800 образцов опухолей груди человека.
Они обнаружили, что образцы от людей с более развитыми опухолями и более коротким временем выживания имели более низкие уровни TINAGL1.
Однако образцы от людей с лучшими результатами, как правило, имели более высокий уровень TINAGL1.
Эти связи были особенно сильны в тканях людей с тройным отрицательным раком груди.
Когда они сконструировали раковые клетки мыши для экспрессии высоких уровней TINAGL1, исследователи обнаружили, что образовавшиеся опухоли росли медленнее и с меньшей вероятностью распространялись на легкие.
Введение TINAGL1 мышам с раком груди в течение 7 недель также остановило рост опухоли и распространение в легкие без значительных побочных эффектов.
Лечение было еще эффективным, когда мыши получали его после того, как опухоли начали распространяться.
Авторы делают вывод:
«Наши результаты предполагают [TINAGL1] в качестве терапевтического агента для [тройного отрицательного рака молочной железы] путем двойного ингибирования сигнальных путей интегрина / FAK и EGFR».
