Исследование связывает болеутоляющее от артрита с заболеванием сердечного клапана
Недавнее исследование связывает распространенное лекарство, отпускаемое по рецепту, которое люди с артритом используют для облегчения боли и воспаления, с проблемой сердечного клапана.
Препарат, имеющий общее название целекоксиб и торговую марку Целебрекс, относится к категории нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), известных как ингибиторы ЦОГ-2.
Проанализировав тысячи электронных медицинских записей, ученые из Университета Вандербильта в Нашвилле, штат Теннесси, обнаружили связь между конкретным использованием целекоксиба и более высокой вероятностью стеноза аорты.
Стеноз аорты - это состояние, при котором аортальный клапан сужается в сердце и ограничивается кровоток через него. Обычно это происходит в результате рубцевания и кальцификации или накопления кальция во время старения.
В лабораторных исследованиях исследователи также обнаружили, что обработка клеток аортального клапана целекоксибом увеличивает кальцификацию клеток.
Эти данные, опубликованные в JACC: основы переводческой науки, похоже, противоречит 2016 г. NEJM исследование, которое заявило, что целекоксиб не более опасен для сердца, чем более старые НПВП напроксен и ибупрофен.
Однако авторы отмечают, что более раннее исследование было сосредоточено «на острых, относительно краткосрочных и тромботических событиях» и не изучали исходы, связанные с заболеванием клапана, развитие которого занимает больше времени.
«В этом исследовании, - говорит первый автор исследования Меган А. Боулер, доктор философии, работавшая над исследованием в Департаменте биомедицинской инженерии, - мы добавляем долгосрочную перспективу использования целекоксиба».
Стеноз аорты и старение
Стеноз аорты - это уплотнение клапана, расположенного между аортой и левым желудочком сердца. Жесткость приводит к тому, что кровь с меньшей легкостью проходит от сердца в аорту, откуда она затем течет к остальным частям тела.
Хотя у некоторых людей стеноз аорты возникает из-за врожденного дефекта, наиболее частой причиной является накопление отложений кальция и образование рубцов во время старения.
В своем исследовании авторы отмечают, что более 1 из 4 человек в возрасте старше 65 лет в Соединенных Штатах имеют тип стеноза аорты, который развивается из-за накопления кальция.
Заболевание прогрессирует, и из-за отсутствия подходящих лекарств единственным эффективным методом лечения является хирургическая замена клапана.
Обеспокоенность отсутствием эффективных лекарств подтолкнула исследователей к исследованию уже одобренного целекоксиба для лечения стеноза аорты.
Целекоксиб увеличивает кальцификацию
Они выбрали целекоксиб, потому что предыдущие исследования показали, что он может быть эффективным против белка под названием кадгерин-11, который активен при кальцинировании аортального клапана. Эти исследования показали, что целекоксиб связывается с белком.
Однако, когда они проверили действие целекоксиба на клапанные клетки, исследователи обнаружили противоположный результат; он, по-видимому, увеличивает кальцификацию и другие маркеры жесткости тканей.
«Неожиданно, - отмечают они, - лечение целекоксибом привело к признакам активации миофибробластов и образования кальцифицированных узелков in vitro».
После получения лабораторных результатов исследователи искали клинические доказательства. Они проанализировали 8600 долговременных электронных медицинских карт на предмет связи между диагностикой сердечного клапана и использованием целекоксиба, ибупрофена и напроксена.
Анализ показал, что прием целекоксиба на 20% увеличивает вероятность развития стеноза аорты. Не было обнаружено связи между стенозом аорты и ибупрофеном или напроксеном.
Авторы приходят к выводу, что «в целом эти данные свидетельствуют о том, что использование целекоксиба связано с развитием [кальцифицируемого заболевания аортального клапана]».
Диметилцелекоксиб может быть безопаснее
Обсуждая ограничения исследования, ученые подчеркивают тот факт, что они использовали сердечные клапаны свиней в своих лабораторных исследованиях.
Это стандартная практика, потому что сердечные клапаны свиней, как правило, более здоровы, чем сердечные клетки человека, которые обычно поступают от доноров, состояние здоровья которых может повлиять на результаты.
Они предполагают, что теперь следует стремиться к дальнейшим исследованиям, чтобы подтвердить эти результаты на моделях сердечных клапанов человека или различных мышей.
Исследователи также протестировали диметилцелекоксиб, который является неактивной формой целекоксиба. Они обнаружили, что этот препарат может быть более безопасным вариантом, чем целекоксиб для людей со стенозом аорты, и намерены продолжить его исследования.
«Кальцификация аортального клапана может занять много лет. Так что, если вы подвержены более высокому риску этого заболевания, вы можете подумать о том, чтобы принять другое [обезболивающее] или лечение ревматоидного артрита ».
Меган А. Боулер, доктор философии.
