Рак поджелудочной железы: новый подход может продлить выживаемость
Рак поджелудочной железы часто очень агрессивен и не поддается лечению, а показатели выживаемости обычно низкие. Однако авторы нового исследования на мышах, возможно, нашли новый способ борьбы с этими стойкими опухолями.
По оценкам Национального института рака (NCI), только в 2018 году врачи обнаружат 55 440 новых случаев рака поджелудочной железы в Соединенных Штатах, что составляет 3,2 процента от всех новых диагнозов рака.
Опухоли рака поджелудочной железы, как правило, очень устойчивы к терапии, а 5-летняя выживаемость после лечения этого типа рака составляет всего 8,5%.
Тем не менее, новые исследования онкологического центра Андерсона при Техасском университете в Хьюстоне могут привести к разработке методов лечения, которые смогут эффективно уничтожать раковые клетки поджелудочной железы.
Исследование, проведенное доктором Розой Хванг, предполагает, что исследователям следует обратить внимание на тип рубцовой ткани - строму - которая окружает опухоль и взаимодействует с опухолевыми клетками, чтобы найти лучшую терапевтическую мишень.
Доктор Хван и его команда провели исследование рака поджелудочной железы с использованием моделей мышей, которое показало, что они могут блокировать рост раковых клеток, нацеливаясь на белок, продуцируемый стромой опухоли.
Результаты исследователей публикуются в журнале. Научная трансляционная медицина.
Белок, защищающий от раковых опухолей
По большей части звездчатые клетки поджелудочной железы составляют строму опухоли, и исследователи считают, что она может помочь защитить раковые опухоли. Это может быть связано с очень плотной стромой, но это также может быть связано со специфическими свойствами стромальных клеток.
Согласно исследованию, проведенному лабораторией доктора Хванга, некоторые стромальные клетки, особенно звездчатые клетки поджелудочной железы, производят белок под названием Dickkopf-3 (DKK3).
Более того, высокий уровень DKK3 присутствует в аденокарциноме протока поджелудочной железы, типе рака поджелудочной железы, который врачи чаще всего диагностируют.
Д-р Хван объясняет, что активность белка способствует росту раковых клеток, а также поддерживает метастазирование и защищает опухоли от терапии.
В своем исследовании на мышах исследователи смогли заставить замолчать проблемный белок, разработав антитело, блокирующее DKK3, которое предотвращает его взаимодействие с раковыми клетками или любыми иммунными клетками в среде опухоли.
Таким образом исследователям удалось заблокировать рост опухоли у мышей и продлить жизнь животных.
«Рак поджелудочной железы имеет мрачный прогноз, и неясно, способствует ли его стромальный инфильтрат его агрессивности», - говорит доктор Хванг, добавляя: «Мы продемонстрировали, что DKK3 продуцируется [звездчатыми клетками поджелудочной железы] и присутствует в большинстве людей панкреатический рак."
«DKK3 стимулирует рост рака, метастазирование и устойчивость к химиотерапии и иммунотерапии. Нацеливание на DKK3 на мышиной модели рака поджелудочной железы усилило инфильтрацию иммунных клеток и увеличило выживаемость более чем в два раза ».
Доктор Роза Хван
Переосмысление стратегий лечения
Когда они оценили экспрессию DKK3 в опухолях рака поджелудочной железы человека, исследователи пришли к выводу, что по крайней мере две трети людей, у которых диагностирован этот тип рака, имели умеренный или высокий уровень этого белка.
Фактически, уровни DKK3 были в 4,5 раза выше у людей с раком поджелудочной железы, чем у здоровых людей, не страдающих от рака.
Все эти результаты предполагают, что DKK3 является очень многообещающей терапевтической мишенью для рака поджелудочной железы. Доктор Хван говорит, что недавно разработанный препарат против DKK3 может работать сам по себе, или врачи могут назначать его в комбинации с химиотерапией или иммунотерапией.
«Предыдущие усилия по нацеливанию на строму рака поджелудочной железы были направлены на полное устранение стромальных элементов», - объясняет она.
«Наше исследование показывает, что более эффективная стратегия может заключаться в подавлении определенных механизмов стимулирования опухолей, связанных с [звездчатыми клетками поджелудочной железы], таких как DKK3», - заключает она.
