Новые соединения погружают раковые клетки в постоянный сон
Совершив новаторский шаг, группа исследователей из Австралии разработала класс соединений, способных блокировать активность раковых клеток на кажущейся постоянной основе - без вредных побочных эффектов.
Эксперты из нескольких исследовательских институтов по всей Австралии сотрудничают, чтобы найти лекарство, которое остановит деление раковых клеток, не повреждая ДНК здоровых клеток.
Это частый побочный эффект традиционных методов лечения рака, таких как химиотерапия и лучевая терапия.
Тим Томас и Энн Восс из Института Уолтера и Элизы Холл в Парквилле, Австралия, вместе со многими другими специалистами из других учреждений, включая Институт фармацевтических наук Монаша, изучали возможность ингибирования двух белков, связанных с различными типами рака. : KAT6A и KAT6B.
«Вначале мы обнаружили, что генетическое истощение KAT6A в четыре раза увеличивает продолжительность жизни на животных моделях рака крови, называемого лимфомой. Вооруженные знаниями о том, что KAT6A является важным фактором развития рака, мы начали искать способы подавления этого белка для лечения рака ».
Тим Томас
Исследователи разработали новый класс соединений, которые до сих пор показали себя многообещающими в остановке прогрессирования рака крови и печени и отсрочке рецидивов в лабораторных условиях.
Результаты команды теперь отображаются в журнале Природа.
«Новый класс противоопухолевых препаратов»
Типичные методы лечения рака, такие как химиотерапия и лучевая терапия, убивают раковые клетки, вызывая повреждение ДНК, которое эти клетки не могут исправить. К сожалению, в большинстве случаев повреждение ДНК также происходит в здоровых клетках окружающей ткани, что может привести к множеству побочных эффектов, включая потерю волос, тошноту, усталость и бесплодие.
Непоправимое повреждение ДНК также может сделать человека более восприимчивым к другим типам рака после лечения.
Однако новый тип соединения, разработанный Воссом и его коллегами, не вызывает повреждения клеточной ДНК, поскольку лекарства действуют на раковые клетки по-другому.
«Вместо того, чтобы вызывать потенциально опасное повреждение ДНК, как это делают химиотерапия и лучевая терапия, этот новый класс противоопухолевых препаратов просто погружает раковые клетки в постоянный сон», - объясняет Восс.
Недавно разработанные соединения работают, предотвращая дальнейшее деление и распространение раковых клеток, тем самым препятствуя росту опухоли.
«Этот новый класс соединений останавливает деление раковых клеток, отключая их способность« запускать »начало клеточного цикла. Технический термин - клеточное старение », - добавляет Восс.
«Клетки не мертвы, - поясняет она, - но они больше не могут делиться и размножаться. Без этой способности раковые клетки фактически останавливаются на своем пути ».
Соединения также могут отсрочить рецидив рака.
Восс и ее команда также считают, что действие новых соединений на раковые клетки может помочь людям, проходящим курс лечения рака, избежать рецидива рака в будущем.
Хотя Восс признает, что новое исследование является лишь первым шагом в гораздо более длительном процессе тестирования и оттачивания этого нового класса лекарств для пациентов-людей, она надеется, что это открытие может иметь важное положительное влияние на эффективность и качество лечения рака. .
«Предстоит еще проделать большую работу, чтобы добраться до точки, где этот класс препаратов можно было бы исследовать на людях, больных раком», - говорит Восс.
«Однако, - утверждает она, - наше открытие предполагает, что эти препараты могут быть особенно эффективными в качестве типа консолидирующей терапии, которая задерживает или предотвращает рецидив после первоначального лечения».
Особенно важна разработка новых соединений; гены, кодирующие питающие рак белки KAT6A и KAT6B, долгое время считались «неподдающимися лечению», то есть невосприимчивыми к лекарственному лечению рака.
«В этом проекте нужно было преодолеть множество препятствий», - отмечает соавтор исследования профессор Джонатан Баелл, подчеркивая, что разработка нового класса соединений потребовала согласованных усилий множества специалистов во многих дисциплинах.
«Но благодаря настойчивости и целеустремленности мы рады разработать мощное, точное и чистое соединение, которое оказалось безопасным и эффективным в наших доклинических моделях», - добавляет он.
В настоящее время исследователи работают над доводкой недавно открытых ингибиторов до продукта, который можно будет как можно скорее протестировать в клинических испытаниях на людях.
