Как высокий холестерин вызывает рак? Кабинет проливает свет
Новое исследование Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе обнаружило ранее неизвестный молекулярный механизм с участием холестерина, который может способствовать росту опухоли в кишечнике.
Отчет об исследовании - опубликован в журнале Клеточная стволовая клетка - показывает, как повышение уровня холестерина у мышей увеличивает пролиферацию стволовых клеток кишечника и ускоряет рост опухолей.
Одним из методов, которые исследователи использовали для увеличения доступности холестерина для кишечных клеток мышей, было кормление их диетой с высоким содержанием холестерина.
«Мы были рады обнаружить, - говорит старший автор Питер Тонтоноз, профессор патологии и лабораторной медицины, - что холестерин влияет на рост стволовых клеток в кишечнике, что, в свою очередь, ускоряет скорость образования опухоли более чем в 100 раз. . »
Он и его коллеги считают, что их открытия могут проложить путь к новым методам лечения желудочно-кишечных заболеваний, таких как рак толстой кишки.
Холестерин присутствует во всех клетках
Холестерин - это жирообразное воскообразное органическое соединение, которое присутствует во всех клетках организма и служит многим потребностям. Он используется для производства витамина D, гормонов, соединений, способствующих пищеварению, и для образования клеточных стенок.
Наше тело может производить весь холестерин, в котором нуждаются наши клетки, но они также могут получать его из животных источников, содержащихся в рационе, таких как мясо, молоко, сыр и яйца.
Холестерин перемещается по телу с кровотоком в пакетах, называемых липопротеинами, которые бывают двух основных типов: липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Эти белки обычно называют «плохим» и «хорошим» холестерином соответственно.
Исследования показывают, что существует тесная связь между высоким уровнем холестерина в крови и сердечными заболеваниями, и предполагают, что продукты с высоким содержанием насыщенных жиров, такие как сыр, жирная говядина и свинина, повышают уровень ЛПНП.
Споры о холестерине и раке
Биология холестерина сложна, и в настоящее время в онкологическом сообществе ведутся споры о его роли в развитии рака и о том, имеет ли нацеливание на него с помощью лекарств какое-либо терапевтическое значение.
Хотя раковые клетки, как правило, имеют более высокий уровень холестерина, чем здоровые клетки, неясно, имеет ли это значение для развития рака. Новое исследование проливает свет на этот острый вопрос.
Некоторые исследования показали, что существует связь между некоторыми видами рака и более высоким уровнем холестерина в крови, и что использование статинов, снижающих уровень холестерина, может снизить этот риск. Однако другие не нашли таких ссылок.
Американский институт исследований рака (AICR) признает, что, хотя холестерин в крови может быть связан с сердечными заболеваниями, они утверждают, что исследования «не показали связи между холестерином в пище и риском рака».
Однако они указывают на то, что «диета с высоким содержанием холестерина часто включает большое количество продуктов, которые могут повлиять на риск рака», и в качестве примера ссылаются на высокое потребление красного и обработанного мяса.
«В противораковой диете есть место для продуктов с высоким содержанием холестерина, включая яйца, креветки и другие морепродукты, нежирные молочные продукты и умеренное количество нежирного красного мяса», - советуют AICR.
Авторы нового исследования придерживаются мнения, что, хотя остается спорным вопрос о том, снижает ли использование статинов риск рака кишечника или нет, в настоящее время «широко признано», что диета с высоким содержанием холестерина повышает риск, хотя «лежащие в основе механизмы до сих пор неясны ».
«Ранее нераспознанная ссылка»
Профессор Тонтоноз и его коллеги обнаружили клеточный механизм с участием фермента под названием Lpcat3, который «неожиданно» влияет на скорость деления и размножения кишечных стволовых клеток, контролируя производство холестерина внутри клеток.
Они выяснили, как холестерин влияет на механизм, повышая уровень холестерина в клетках кишечника живых мышей.
Они сделали это двумя способами: они увеличили уровень холестерина в одной группе мышей, скармливая их диете с высоким содержанием холестерина, а в другой группе - изменив ген, чтобы клетки животных вырабатывали больше холестерина. Ген, который они изменили, контролирует фосфолипиды, основной тип жира, который используется в клеточных стенках.
Оба способа повышения уровня холестерина - диетический и генетический - у мышей заставляли их кишечные стволовые клетки делиться и размножаться намного быстрее.
Это привело к быстрому расширению ткани, выстилающей их кишечник, и увеличило скорость роста опухолей толстой кишки.
Исследователи пришли к выводу, что их результаты подчеркивают «ранее нераспознанную связь между ремоделированием фосфолипидов и биосинтезом холестерина» внутри клеток, которая регулирует стабильность производства стволовых клеток кишечника и образование опухолей.
Они отмечают, что кишечные стволовые клетки являются «клетками происхождения опухолей кишечника», и предполагают, что их результаты «согласуются с этим представлением».
«Хотя связь между диетическим холестерином и раком толстой кишки хорошо известна, никто ранее не объяснял механизм, лежащий в основе этого».
Проф. Питер Тонтоноз
