Как аспирин может помочь некоторым людям с раком головы и шеи
Недавние исследования связали регулярное использование нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как аспирин, с более длительным выживанием у некоторых людей с раком головы и шеи.
Исследователи предлагают провести клинические испытания для проверки эффективности и безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для этой цели.
Они предполагают, что эффект, который они наблюдали, вероятно, связан с тем, что НПВП снижают простагландин E2, молекулу, которая способствует воспалению.
Документ об их выводах теперь помещен в Журнал экспериментальной медицины.
Рак головы и шеи - это рак, при котором опухоли развиваются в носу, пазухах, гортани, горле и рту.
В большинстве случаев опухоли возникают в плоских тонких плоскоклеточных клетках, которые образуют тканевую выстилку поверхностей. По этой причине они носят название плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC).
В Соединенных Штатах люди с HNSCC составляют около 4 процентов всех больных раком. Эти типы рака также имеют более низкую выживаемость по сравнению со многими другими типами.
Основными факторами риска HNSCC являются употребление табака, чрезмерное употребление алкоголя, пребывание на солнце и инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ).
Аспирин и HNSCC
Предыдущие исследования показали, что регулярный прием аспирина может снизить риск развития HNSCC.
Тем не менее, недавнее исследование является первым, которое связывает использование аспирина и других НПВП с более длительной выживаемостью у некоторых людей, у которых уже есть HNSCC.
Было обнаружено, что среди людей с HNSCC и изменениями в PIK3CA гена, у тех, кто регулярно принимал НПВП, общая выживаемость была выше, чем у тех, кто этого не делал.
Регулярное использование НПВП не имело никакого значения для выживаемости у людей с HNSCC, у которых не было PIK3CA генные изменения.
Исследователи определили регулярное использование НПВП как минимум два раза в неделю в течение 6 месяцев или дольше.
«Настоящее исследование, - говорит старший автор исследования профессор Дженнифер Р. Грандис, доктор медицинских наук, которая работает в отделении отоларингологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско, - является первым, демонстрирующим, что регулярное использование НПВП дает значительные клинические преимущества при пациенты с PIK3CA-измененный HNSCC ».
PIK3CA и рак
В PIK3CA Ген содержит код ДНК для «каталитической субъединицы» сигнального фермента PI3K. Каталитическая субъединица является пусковым механизмом для фермента, который активирует различные сигнальные реакции в клетках.
Сигналы от PI3K необходимы для выживания и активности клеток, таких как рост, деление, движение, транспорт материала и производство белка.
Около 35 процентов людей с HNSCC имеют опухоли, содержащие «активирующие мутации» PIK3CA обратите внимание на авторов.
Исследования колоректального рака также выявили связь между регулярным приемом НПВП и улучшением выживаемости у людей, которые изменились. PIK3CA гены. Однако они не объяснили основной механизм.
Профессор Грандис и его коллеги изучили медицинские записи и образцы опухолевой ткани 266 человек с HNSCC.
Образцы тканей были взяты из опухолей, которые удалили хирурги. В большинстве случаев пациенты получали лечение химиотерапией, лучевой терапией или тем и другим вместе.
Общая выживаемость выросла с 45 до 78 процентов.
Исследователи использовали образцы тканей, чтобы определить, какие люди изменили PIK3CA гены. Затем они сопоставили эти результаты со схемами использования НПВП из медицинских записей.
Анализ показал, что общая выживаемость увеличилась с 45 до 78 процентов у тех, кто регулярно принимал НПВП, и чьи опухоли показали, что у них изменился PIK3CA ген.
Исследователи проверили два типа PIK3CA изменения: мутации и амплификации.
Они обнаружили, что тип изменения не влияет на общую выживаемость.
Мутации - это изменения в «написании» кода ДНК, тогда как амплификация - это повторение последовательностей ДНК. Амплификация может привести к увеличению производства белков.
Затем команда проверила влияние НПВП на мышиной модели. Они вводили мышам раковые клетки, содержащие измененный PIK3CA ген. У мышей, получавших НПВП, опухоли были намного меньше.
НПВП блокируют выработку простагландина E2
Дальнейшее исследование мышей привело команду к предположению, что НПВП снижают рост опухоли, блокируя выработку простагландина E2.
Простагландин E2 появился в исследованиях других видов рака, которые повысили вероятность того, что сигнальный путь PI3K запускает эту молекулу, способствующую воспалению.
Новые результаты предполагают, что преимущество НПВП в отношении выживаемости может распространяться и на другие типы рака, при которых наблюдается измененная PIK3CA ген.
Открытие НПВП, блокирующих простагландин E2 у мышей, может объяснить механизм действия лекарств у людей с колоректальным раком и измененными PIK3CA гены.
Профессор Грандис заключает, что они не могли дать никаких «конкретных рекомендаций» по использованию НПВП из-за отсутствия согласованности в дозировке, времени и типе НПВП, охваченных их исследованием.
«Но масштабы очевидного преимущества, особенно с учетом выраженной заболеваемости и смертности от этого заболевания, требуют дальнейшего изучения в рамках проспективного рандомизированного клинического исследования».
Проф. Дженнифер Р. Грандис
