Как существующее лекарство от диабета контролирует рак поджелудочной железы
Новое исследование предполагает, что нацеливание на конкретный путь передачи сигналов в клетках с помощью лекарства от диабета метформина может предложить способ остановить прогрессирование и распространение рака поджелудочной железы.
Исследование, проведенное онкологическим институтом Рутгерса в Нью-Джерси в Нью-Брансуике, будет представлено на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака в 2018 году, которое состоится в Чикаго, штат Иллинойс.
Это исследование не первое, в котором метформин предложен в качестве потенциального средства лечения рака поджелудочной железы, но оно является первым, показывающим, что лежащий в его основе механизм включает в себя действие препарата на сигнальный путь клеток RE, организованный во время трансфекции (RET).
«Наши данные, - говорит старший исследователь Сян Линь Тан, доцент кафедры эпидемиологии в Школе общественного здравоохранения Института рака Рутгерса, Нью-Джерси, - указывают на то, что нацеливание на RET с помощью метформина может быть привлекательной и новой стратегией профилактики и лечения заболеваний. лечение прогрессирования и метастазирования рака поджелудочной железы ».
Панкреатический рак
Рак поджелудочной железы - это рак, который начинается в клетках поджелудочной железы, органа за желудком, который помогает пищеварению и контролю уровня сахара в крови.
По оценкам для Соединенных Штатов, в 2018 году около 55 440 человек узнают, что у них рак поджелудочной железы, и примерно 44 330 человек умрут от этого заболевания.
Хотя на рак поджелудочной железы приходится всего 3 процента всех случаев рака в США, на него приходится около 7 процентов смертей от рака.
Поскольку рак поджелудочной железы трудно обнаружить на ранних стадиях, большинство случаев не диагностируется до тех пор, пока болезнь не начнет распространяться. Это затрудняет лечение и часто оставляет людей с гораздо более худшими перспективами по сравнению с другими видами рака.
Метформин и рак
Метформин - препарат, одобренный для лечения диабета 2 типа. Растение, от которого оно происходит, французская сирень. Галега лекарственная, использовался для облегчения симптомов диабета со времен средневековья.
Однако, благодаря данным обширных лабораторных экспериментов и многочисленных исследований, проводившихся с участием больших групп людей, в настоящее время существует большой интерес к возможности того, что метформин также может быть эффективным против рака.
Этот интерес привел к клиническим испытаниям, в которых метформин тестируется не только как средство от рака, но и как способ предотвращения рака у людей с повышенным риском, например у тех, кто уже болел одним раком и имеет более высокий риск развития другого типа.
Лабораторные исследования выявили несколько способов взаимодействия метформина с клетками и тканями, что может объяснить его противораковые эффекты.
Эти исследования показали, например, что лекарство может нацеливаться и убивать раковые стволовые клетки, контролировать воспалительные реакции и блокировать путь передачи сигналов клеток, называемый мишенью рапамицина у млекопитающих, который играет важную роль в росте и прогрессировании опухоли.
Однако ни один из них не выявил конкретный механизм, с помощью которого метформин может действовать против рака поджелудочной железы.
Метформин и сигнальный путь RET
RET - это рецептор клеточной мембраны, который отправляет и принимает сигналы из окружающей среды клетки. Это также фермент, который становится активным, когда связывается с определенной молекулой. Вместе эти роли делают RET ключевым игроком в контроле над пролиферацией, выживанием и смертью клеток.
Профессор Тан и его коллеги решили исследовать RET, потому что рецептор и молекула, к которой он присоединяется, сильно экспрессируются при раке поджелудочной железы, а также связаны с распространением рака и ухудшением выживаемости после операции.
В своих экспериментах они обнаружили, что метформин снижает передачу сигналов RET в некоторых линиях клеток рака поджелудочной железы.
Команда также обнаружила, что подавление RET другими способами, а также лечение метформином значительно снижает миграцию клеток.
Таким образом, исследователи пришли к выводу, что блокирование передачи сигналов RET является по крайней мере одним из механизмов, с помощью которых метформин останавливает рост и распространение клеток рака поджелудочной железы.
«Завершение этого исследования сформирует основу для разработки новой стратегии клинического вмешательства для подавления роста и распространения рака поджелудочной железы с использованием метформина и / или других селективных ингибиторов RET».
Профессор Сян Линь Тан
Ученые призывают к дальнейшим исследованиям, чтобы точно определить, каким образом метформин изменяет передачу сигналов RET при раке поджелудочной железы.
