Как новый белок может бороться с раком
Последние исследования опубликованы в журнале Природа описывает новый противораковый белок. Это открытие может помочь выявить рак раньше и лечить его более эффективно.
Ежегодно около 31 000 человек в США заболевают раком печени, также известным как гепатоцеллюлярная карцинома.
И примерно 24000 человек умрут от этой болезни.
Вызывает тревогу тот факт, что за последние несколько десятилетий заболеваемость раком печени значительно возросла. Фактически, в США они утроились с 1980-х годов.
В настоящее время он считается самой быстрорастущей причиной смерти от рака в США. Хотя показатели выживаемости улучшились, только 1 из 5 человек выживает более 5 лет после постановки диагноза.
Часто рак печени диагностируется на относительно поздней стадии. К этому моменту печень уже серьезно повреждена, и прогноз обычно плохой. Если найти способ обнаружить болезнь раньше, это может значительно улучшить прогноз для людей с раком печени.
Недавно ученые Базельского университета в Швейцарии под руководством профессора Майкла Н. Холла продвинулись в решении этой проблемы. Их работа может помочь в более ранней диагностике гепатоцеллюлярной карциномы и, в конечном итоге, улучшить лечение. Их результаты были опубликованы ранее на этой неделе.
Охота за супрессорами опухолей
При раке мутировавшие клетки бесконтрольно растут и распространяются. Супрессоры опухолей - это противораковые белки, которые останавливают неконтролируемый рост клеток. В раковых клетках супрессоры опухолей не работают должным образом.
В поисках этих неуловимых молекул, борющихся с опухолью, исследователи сосредоточились на мышиной модели гепатоцеллюлярной карциномы.
Они проанализировали более 4000 различных белков в опухолевой ткани и сравнили их со здоровой тканью. Из толпы выделялся один белок: гистидинфосфатаза LHPP.
Автор первого исследования Сравант Хиндупур отмечает: «Поразительно, что LHPP присутствует в здоровой ткани и полностью отсутствует в ткани опухоли».
Они обнаружили, что без LHPP у мышей стимулировался рост опухоли, а показатели выживаемости падали. И наоборот, повторное введение генетической информации для LHPP предотвращало рост опухоли и поддерживало функцию печени.
Исследователи также считают, что LHPP может быть полезен в качестве биомаркера рака печени. И в этом случае болезнь можно было бы выявить раньше и более эффективно лечить.
Для дальнейшего изучения этой взаимосвязи ученые измерили LHPP у пациентов с раком печени человека. Хиндупур объясняет: «Подобно модели на мышах, мы также наблюдали резкое снижение уровней LHPP в опухолях у пациентов с раком печени».
Они также показали, что продолжительность жизни и тяжесть заболевания коррелировали с уровнями LHPP. У людей, у которых вообще не было измеримого LHPP, ожидаемая продолжительность жизни была на 2 года меньше. Таким образом, LHPP также может играть ключевую роль в оценке тяжести каждого конкретного случая рака печени.
Вопрос о фосфорилировании
Белок может фосфорилироваться после того, как он был произведен. Это означает, что к нему добавляется фосфатная группа. Фосфорилирование влияет на то, как работает белок, например, активируя или деактивируя его.
Хотя известно, что этот тип химической реакции важен при ряде заболеваний, включая рак, до недавнего времени было трудно изучать его.
«Тони Хантер из Института Солка в США предоставил нам новые инструменты для анализа фосфорилирования гистидина. Теперь мы смогли визуализировать совершенно новый уровень сложности образования опухоли ».
Sravanth Hindupur
LHPP - это фосфатаза, которая удаляет фосфатные группы из аминокислоты гистидина в белках. Если LHPP отсутствует, наблюдается общее повышение уровней фосфорилирования. Это запускает пути, которые приводят к неконтролируемому росту и пролиферации клеток, тем самым стимулируя рост опухоли.
Исследователи надеются, что их результаты помогут быстрее диагностировать рак печени, чтобы раньше можно было начать лечение.
Также возможно, что LHPP участвует в других типах рака, поэтому его потенциальные преимущества со временем могут распространиться на другие виды рака.
