Кишечные бактерии контролируют иммунитет к раку в печени
Ученые обнаружили, что кишечные бактерии контролируют рост рака печени посредством ранее неизвестного процесса.
Как кишечные бактерии (изображенные здесь) контролируют иммунитет к раку?Работая с моделями мышей, они обнаружили, что кишечные бактерии могут регулировать иммунный ответ печени как на первичные, так и на метастатические опухоли.
Хотя предыдущие исследования уже показали, что огромные колонии бактерий, которые живут в кишечнике, могут влиять на то, как иммунная система борется с раком, было неясно, как это произошло в печени.
Новое исследование теперь показывает, что определенный вид Clostridium род, присутствующий в кишечнике, может блокировать противоопухолевую активность печени, изменяя желчные кислоты.
Отчет об исследовании, проведенном Национальным институтом рака (NCI) при Национальных институтах здравоохранения (NIH) в Бетесде, штат Мэриленд, можно найти в журнале. Наука.
Они не только дают новое представление о развитии рака печени, но и поднимают вопрос о том, может ли уменьшение количества конкретных микробов помочь иммунной системе бороться с раком.
Кишечные микробы и рак печени
Пищеварительный тракт человека является домом для «сложной и динамичной популяции» микробов, обычно называемой кишечной микробиотой.
Эти огромные колонии бактерий и других микроорганизмов оказывают большое влияние на здоровье и болезни человека; они помогают иммунной системе бороться с патогенами и необходимы для пищеварения и обмена веществ. Например, в печени они помогают регулировать выработку желчных кислот.
Нарушение состава кишечной микробиоты связано с развитием многих инфекций и заболеваний, вызывающих воспаление, в том числе поражающих печень.
В печени могут развиваться два типа опухолей: первичные и вторичные. Первичные опухоли печени возникают в результате рака, который начинается в печени.
Вторичные опухоли печени или метастатические опухоли печени - это опухоли, которые возникают в результате рака, который начинается где-то в другом месте тела, например, в толстой кишке.
Исследователи отмечают, что первичный и метастатический рак печени «является ведущей причиной смерти от рака в Соединенных Штатах».
Печень и кишечник находятся в «интимном» контакте
В своей исследовательской работе исследователи объясняют, что печень «тесно взаимодействует с кишечником» и постоянно подвергается воздействию побочных продуктов кишечных бактерий через контакт с кровью из кишечника. Фактически, кровь из кишечника составляет 70 процентов кровоснабжения печени.
Учитывая это - вместе с тем фактом, что микробиота кишечника может влиять на иммунную функцию печени и участвовать в производстве желчных кислот, и что желчные кислоты играют роль в развитии рака печени - исследователи решили изучить, как все все это вместе влияет на рост опухолей печени.
Выполняя тесты на мышах с первичным и метастатическим раком печени, они обнаружили, что лечение животных антибиотиками не только снижает количество кишечных бактерий, но и приводит к уменьшению и уменьшению количества опухолей.
Они также обнаружили, что эти эффекты совпадают с увеличением количества естественных киллеров (NKC) в печени. NKC - мощные убийцы раковых клеток.
Дальнейшие тесты показали, что рост NKC был результатом того, что антибиотики увеличивали экспрессию клеточного белка CXCL16, который вызывает NKC. Клетки с этим белком образуют ткань или эндотелий, выстилающий крошечные кровеносные сосуды, пронизывающие печень.
«Мы спросили себя, - говорит автор соответствующего исследования доктор Тим Ф. Гретен из Центра исследований рака NCI, - почему у мышей, получавших антибиотики, больше продукции CXCL16 в этих эндотелиальных клетках?»
Он говорит, что «критической точкой» исследования стало обнаружение, что «желчные кислоты могут контролировать экспрессию CXCL16».
Затем он и его коллеги обнаружили, что если они «лечили мышей желчными кислотами», они могли «фактически изменить количество NKT-клеток в печени и, следовательно, количество опухолей в печени».
Более Clostridium способствовал распространению рака
Последняя серия экспериментов показала, что Clostridium - род бактерий, который присутствует как у людей, так и у мышей, - сыграл ключевую роль в этой деятельности.
Особенно интересным открытием было то, что Clostridium влияет на количество CXCL16, присутствующего в печени, поскольку желчь циркулирует между кишечником и печенью.
Авторы отмечают, что увеличение количества этих бактерий в кишечнике не только снижает уровни NKC, присутствующих в печени, но и способствует распространению рака у мышей.
В связанной статье «Перспектива» д-р. Надин Хартманн и Митчелл Кроненберг из Института аллергии и иммунологии Ла-Хойи в Калифорнии, опираясь на основные моменты исследования, объясняют, что «как и для большинства биологических систем, функция желчи имеет разные аспекты».
И, как это ни парадоксально, функция желчи не только помогает пищеварительной системе «эмульгировать жиры и помогает абсорбировать пищевые липиды, но и после модификации микробиомом вторичные желчные кислоты изменяют иммунную функцию, способствуя развитию рака печени и метастазов в печень».
«Это [исследование] - отличный пример того, как то, что мы узнаем из фундаментальных исследований, может дать нам представление о раке и возможных методах лечения».
Д-р Тим Ф. Гретен