Редактирование генов снижает уровень холестерина у обезьян
Новое исследование, опубликованное в журнале Природа Биотехнологии, утверждает, что люди, которые подвержены высокому риску сердечных заболеваний из-за чрезмерного уровня холестерина, вскоре могут получить безопасное и эффективное альтернативное лечение в виде редактирования генов.
Гиперхолестеринемия, которая является сердечно-сосудистым заболеванием, подвергает людей чрезвычайно высокому риску ишемической болезни сердца из-за высокого уровня холестерина в крови.
Большинство людей с гиперхолестеринемией принимают статины для лечения своего состояния, но для других этих препаратов недостаточно для снижения уровня холестерина.
Согласно некоторым исследованиям, каждому седьмому человеку с наследственной гиперхолестеринемией, возможно, придется прибегнуть к другому типу лекарств, называемых ингибиторами PCSK9.
Однако лечение ингибиторами PCSK9 часто может быть неудобным, поскольку требует повторных инъекций, а некоторые пациенты просто не переносят препарат.
Согласно новому исследованию Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании в Филадельфии, для этих людей редактирование генов может быть решением.
Новое исследование, проведенное первым автором Лили Ван, доктором философии, доцентом медицины в университете, показывает, что редактирование генома может снизить уровень холестерина у макак-резусов.
Снижение холестерина на 30–60 процентов
В здоровом теле PCSK9 ген разрушает рецепторы липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), которые отвечают за удаление избыточного холестерина из нашей крови.
Ингибиторы PCSK9 помогают снизить уровень ЛПНП или «плохого» холестерина. Но для людей, которые не переносят эти препараты, Ван и его коллеги нашли обходной путь.
«Чаще всего, - объясняет Ван, - этих пациентов лечат повторными инъекциями антител к PCSK9 […].”
«Но наше исследование показывает, что при успешном редактировании генома пациенты, которые не переносят ингибиторы, могут больше не нуждаться в этом типе повторного лечения».
Лили Ван
Исследователи разработали фермент, который нацеливает и дезактивирует PCSK9 ген. Они использовали вектор аденоассоциированного вируса (AAV) для транспортировки этого фермента в печень обезьян. Печень несет большую часть ответственности за удаление избыточного холестерина.
Было обнаружено, что животные, получавшие лечение, имели более низкие уровни холестерина PCSK9 и LDL.
В частности, средние и высокие дозы лечения снизили уровни PCSK9 на 45–84 процента и уровень холестерина на 30–60 процентов.
Эти дозы вектора AAV были ранее продемонстрированы как безопасные и эффективные в клинических испытаниях на людях генной заместительной терапии для лечения гемофилии.
«Наша первоначальная работа с несколькими подходами к доставке и редактированию», - отмечает старший автор исследования доктор Джеймс М. Уилсон, который является директором программы генной терапии в университете, - «дала самые впечатляющие данные по нечеловеческим приматам, когда мы объединили AAV для доставка с помощью сконструированного [фермента] для редактирования ».
«Мы использовали, - продолжает он, - наш более чем 30-летний опыт в генной терапии для развития науки о трансляциях редактирования генома in vivo, и тем самым усилили важность ранних исследований на нечеловеческих приматах для оценки безопасности. и эффективность ».
