Депрессия: препарат, активирующий гены, меняет симптомы у мышей
Новое исследование показывает, что активация гена, который, в свою очередь, повышает активность определенных нейронов, участвующих в депрессии, может обратить вспять симптомы этого состояния у самцов мышей.
Депрессия является «ведущей причиной инвалидности во всем мире», поскольку более 300 миллионов человек во всем мире живут с этим заболеванием.
В Соединенных Штатах от большого депрессивного расстройства страдают 6,7% населения, в том числе более 16 миллионов взрослых.
В последнее время все больше и больше исследований проливают свет на генетические и неврологические механизмы, лежащие в основе депрессии.
Например, новаторское исследование выявило 44 генетических местоположения, которые, как показали исследователи, имеют связь с более высоким риском заболевания. Другие исследования показали, что области мозга, которые ученые связывают с вознаграждением, и обработка памяти отличаются у людей, живущих с депрессией.
Приближаясь к одному гену, общегеномное ассоциативное исследование, появившееся в 2015 году, показало, что вариант гена, кодирующего белок, известного как Sirtuin1 (SIRT1), коррелирует с гораздо более высоким риском депрессии.
Теперь новое исследование показывает, что прямая активация этого гена в префронтальной коре - области мозга, которую мы связываем со сложным мышлением и планированием социально приемлемых реакций - может обратить вспять симптомы депрессии у самцов мышей.
Молекулярно-поведенческий нейробиолог и фармаколог Синь-Юнь Лу, доктор философии, является автором последнего исследования. Исследователь также является профессором кафедры неврологии и регенеративной медицины Медицинского колледжа Джорджии Университета Огаста.
Профессор Лу и ее коллеги опубликовали свое исследование в журнале. Молекулярная психиатрия.
Активатор SIRT1 обладает антидепрессивным действием
Чтобы проверить влияние препарата, активирующего SIRT1, на мышей с депрессией, профессор Лу и его команда отключили ген SIRT1 у самцов грызунов и изучили их реакцию на сладкий напиток, который они обычно предпочитают.
Исследователи обнаружили, что отключение гена снижает количество митохондрий в возбуждающих нейронах и снижает их возбуждение. Митохондрии - это так называемые электростанции клетки, то есть крошечные органеллы внутри клеток, которые превращают питательные вещества в энергию.
Исследователи объясняют, что возбуждающие нейроны малоактивны при депрессии и неправильно взаимодействуют друг с другом. По словам профессора Лу, эти нейроны кажутся «отключенными» при депрессии.
Исследователи подавили грызунов, подвергнув их «хроническому непредсказуемому стрессу». Они сделали это, удерживая мышей в течение 2 часов, зажимая их за хвосты в течение 15 минут, подвергая их постоянному свету в течение 24 часов, оставляя их во влажной постели в течение 24 часов или наклоняя клетки. Они также подвергали мышей 10-минутным небольшим электрическим токам и социальной изоляции.
В результате хронического стресса самцы грызунов, у которых был отключен ген SIRT1, потеряли интерес к сладкому раствору, который они обычно предпочитали - симптом, который ученые считают эквивалентом ангедонии у людей с депрессией. Эти грызуны также проявили признаки «поведенческого отчаяния» в тесте принудительного плавания.
Однако, когда исследователи ввели в префронтальную кору головного мозга самцов грызунов активатор SIRT1, который они назвали SRT2104, они полностью изменили эти симптомы. По словам профессора Лу, препарат имел «антидепрессивный» эффект. Она и ее коллеги пришли к выводу:
«Эти результаты предполагают, что SIRT1 в возбуждающих нейронах [медиальной префронтальной коры] необходим для нормальной нейрональной возбудимости и синаптической передачи и регулирует связанное с депрессией поведение в зависимости от пола».
Профессор Лу теперь планирует изучить существующие лекарства и посмотреть, влияет ли какой-либо из них на SIRT1 так же, как активатор, который они использовали в этом исследовании. Ученые предполагают, что однажды мы сможем использовать активаторы SIRT1 в качестве эффективного средства лечения большой депрессии.
