Могут ли варианты этого гена помочь в борьбе с болезнью Альцгеймера?
Ученые определили варианты генов, которые, по-видимому, способны изменять риск болезни Альцгеймера, изменяя уровни белка, присутствующего в спинномозговой жидкости.
В недавнем Научная трансляционная медицина документ, международная команда описывает, как варианты в MS4A4A ген влияет на риск как раннего, так и позднего начала болезни Альцгеймера.
Варианты гена изменяют уровни белка TREM2, который помогает мозгу выводить излишки амилоида и тау-белка.
Токсическое накопление избытка амилоида и тау-белков в головном мозге является признаком болезни Альцгеймера.
Болезнь Альцгеймера - это заболевание, при котором нарушаются коммуникации в головном мозге, поскольку она повреждает нервные клетки или нейроны и связи между ними. По мере прогрессирования болезни все больше и больше нейронов перестают работать и умирают.
«Полученные данные указывают на новую терапевтическую стратегию», - говорит соавтор последнего исследования Карлос Кручага, доктор философии, профессор психиатрии и директор группы нейрогеномики и информатики Медицинской школы Вашингтонского университета в Санкт-Петербурге. Луи, штат Миссури.
Изменения в головном мозге при болезни Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера начинается в частях мозга, связанных с памятью. Обычно болезнь затем распространяется на области, отвечающие за рассуждение, социальное поведение и язык. В конце концов, некоторые части мозга остаются нетронутыми.
Таким образом, болезнь Альцгеймера постепенно подрывает способность человека помнить, думать, поддерживать беседу и вести независимую жизнь.
По мере прогрессирования болезни Альцгеймера в мозге происходят многие изменения молекулярных и клеточных процессов. Ученые наблюдали некоторые из своих результатов в посмертных образцах ткани мозга.
Отличительной особенностью болезни Альцгеймера является накопление бета-амилоидного белка, который образует токсичные бляшки между нейронами и мешает им работать должным образом.
Другой отличительной чертой является накопление белка, называемого тау. Этот белок накапливается внутри нейронов и образует нейрофибриллярные клубки, которые также токсичны. Сплетения тау нарушают способность нейронов общаться друг с другом.
Появляется все больше свидетельств того, что сложные взаимодействия между накоплениями тау и бета-амилоида вместе с другими факторами могут быть причиной, а не побочным продуктом болезни Альцгеймера.
TREM2 и микроглия
Одним из других факторов, влияющих на болезнь Альцгеймера, является роль микроглии. Ученые считают, что неспособность этих иммунных клеток удалять отходы, такие как бета-амилоидные бляшки, способствует развитию болезни Альцгеймера.
Исследователи сосредоточили внимание на TREM2, потому что он направляет микроглию на удаление бета-амилоидных бляшек и помогает уменьшить воспаление в головном мозге.
Люди, у которых есть вариант TREM2, который не функционирует должным образом, демонстрируют признаки накопления бляшек между клетками мозга.
В новом исследовании исследователи внимательно изучили TREM2 и генетические факторы, которые влияют на его роль в болезни Альцгеймера.
Они измерили уровень TREM2 в спинномозговой жидкости у 813 пожилых людей. В основном участники были в возрасте от 55 до 90 лет и включали людей с болезнью Альцгеймера, других с различными уровнями легких когнитивных нарушений, а также некоторых без симптомов когнитивных нарушений.
Команда также провела общегеномное ассоциативное исследование (GWAS) ДНК участников, чтобы «идентифицировать генетические модификаторы» спинномозговой жидкости TREM2.
MS4A4A варианты влияют на риск болезни Альцгеймера
«Оказывается, - говорит соавтор исследования и старший научный сотрудник Селеста М. Карч, доктор философии, доцент кафедры психиатрии Медицинской школы Вашингтонского университета, - что около 30% населения, участвовавшего в исследовании, были вариации в MS4A4A ген, который, по-видимому, влияет на их риск развития болезни Альцгеймера ".
«Некоторые варианты защищали людей от болезни Альцгеймера или делали их более устойчивыми, в то время как другие увеличивали их риск», - добавляет она.
Дальнейшее расследование показало, что некоторые MS4A4A варианты со связью с более высоким риском болезни Альцгеймера имели связь с более низкими уровнями TREM2. Напротив, другие варианты, которые связаны с более высокими уровнями TREM2, по-видимому, защищают от болезни.
Команда подтвердила результаты исследований в образцах ДНК отдельной группы из 580 пожилых людей.
«Если мы сможем что-то сделать для повышения уровня белка TREM2 в спинномозговой жидкости, мы сможем защитить себя от болезни Альцгеймера или замедлить ее развитие».
Проф. Карлос Кручага
