Обычный химиопрепарат может вызвать сердечную токсичность
Новое исследование показывает, что широко используемый химиотерапевтический препарат доксорубицин может вызывать сердечную токсичность, потенциально приводя к застойной сердечной недостаточности.
Доксорубицин - это химиотерапевтический препарат, обычно используемый для лечения определенных типов рака, таких как рак груди, мочевого пузыря, желудка, легких и яичников. Иногда его также используют для лечения рака матки.
Препарат останавливает распространение раковых клеток, блокируя фермент, который необходим раковым клеткам для деления и размножения.
Несмотря на широкое использование препарата, его влияние на иммунометаболизм организма, то есть то, как метаболизм в организме регулирует поведение иммунных клеток, в значительной степени неизвестно.
Итак, исследователи из Университета Алабамы в Бирмингеме (UAB) решили восполнить этот пробел в исследованиях, изучив влияние препарата доксорубицин на иммунометаболизм мышей.
Ганеш Халаде, доктор философии - доцент отдела сердечно-сосудистых заболеваний UAB - руководил исследователями, которые теперь опубликовали свои выводы в Американский журнал физиологии: физиология сердца и кровообращения.
Как доксорубицин влияет на сердце, селезенку
Халаде и его коллеги лечили двухмесячных, здоровых от рака мышей-самцов высокой или низкой дозой препарата. Исследователи также обработали группу контрольных мышей физиологическим раствором.
После принесения в жертву грызунов команда исследовала влияние препарата на их органы и ткани.
Доксорубицин вызывает фиброз сердца, при котором стенки сердца становятся жесткими и не могут сокращаться в такой степени. Это, в свою очередь, приводит к нарушению работы сердца. В результате сердца мышей не могли перекачивать столько крови, сколько следовало бы.
Лекарство также вызывало запрограммированную гибель клеток и заставляло сокращаться сердце и селезенку.
Основные функции селезенки - фильтровать кровь и защищать организм от болезнетворных микроорганизмов.
Этот орган - самый большой в лимфатической системе - хранит иммунные клетки и, в случае сердечного приступа, высвобождает их и отправляет к месту повреждения сердца, чтобы устранить повреждение. Однако в этом исследовании исследователи показали, что доксорубицин вредит селезенке.
Препарат также снижает уровень двух ферментов, ключевых для иммунного ответа организма: липоксигеназ и циклооксигеназ.
Доксорубицин снижает уровень этих ферментов в левом желудочке сердца. В свою очередь, это снизило уровни других липидных медиаторов, которые обычно останавливают воспаление.
Кроме того, лекарство убило группу иммунных клеток, называемых макрофагами CD169 +, что вызвало синдром истощения в селезенке.
Название макрофаги буквально означает «большие едоки», поскольку основная задача этих больших белых кровяных телец - обнаруживать и «съедать» патогены.
Наконец, лекарство нарушило баланс двух сигнальных молекул клетки: хемокинов и цитокинов. Как объясняют авторы, это говорит о том, что лейкоциты в селезенке были менее способны защищать организм от патогенов.
Эти данные, объясняет Халаде, предполагают, что доксорубицин оказывает «спленокардиальное воздействие», которое требует дальнейшего изучения, чтобы минимизировать вред препарата для сердца и селезенки.
Старший научный сотрудник исследования также поговорил с Медицинские новости сегодня о клиническом значении результатов.
«Наше исследование имеет огромное клиническое значение, поскольку доксорубицин является широко используемым лекарством от рака в самых разнообразных онкологических условиях. Следовательно, мониторинг отходов селезенки и сердечной мышцы, вызванный доксорубицином, важен в клинических условиях для предотвращения или отсрочки сердечной токсичности ».
Ганеш Халаде, доктор философии
«Пациенты с тяжелыми заболеваниями нуждаются в новом терапевтическом агенте, который не обладает иммунодепрессивным действием и реагирует как на незлокачественные, так и на злокачественные раковые клетки», - добавил Халаде.
