Рак толстой кишки: изменения кишечных бактерий могут привести к новому анализу крови.
Новое исследование на мышах и людях предполагает, что дисбаланс кишечных бактерий может играть ключевую роль в развитии колоректального рака. Открытие помогает исследователям разработать анализ крови, который может помочь им диагностировать эту форму рака.
По данным Национального института рака, в 2019 году врачи диагностируют около 145 600 новых случаев колоректального рака только в Соединенных Штатах.
Однако часто эта форма рака на начальных стадиях не имеет явных симптомов, что затрудняет раннюю диагностику. Это может означать, что у людей нет возможности начать соответствующее лечение до того, как опухоли разрастутся и распространятся.
Ситуация становится еще более сложной в случае спорадического колоректального рака, который развивается у людей без известных факторов риска рака.
По этим причинам исследователи постоянно ищут способы лучше понять как факторы риска развития колоректального рака, так и способы его выявления на ранней стадии.
Недавно команда под руководством доктора Ираджа Собхани из Hôpitaux Universitaires Henri Mondor (Assistance Publique - Hôpitaux de Paris) и Университета Paris-Est Créteil показала, благодаря исследованиям, проведенным на мышиной модели, что дисбаланс в чувствительной кишке микробиота, называемая «дисбактериозом», связана с возникновением колоректального рака.
Это открытие помогло исследователям разработать анализ крови, способный выявить эпигенетические (экспрессия генов) изменения, которые, в свою очередь, связаны как с дисбактериозом, так и с развитием опухоли.
Согласно исследованию, представленному в PNASЭтот анализ крови оказался точным в небольшом проспективном испытании с участием людей со спорадическим колоректальным раком.
Разработка диагностического анализа крови
Следуя предыдущим исследованиям, предполагающим, что микробиота кишечника может быть вовлечена в развитие рака, ученые решили глубже изучить возможные механизмы.
Они изучили 136 мышей, которым пересаживали образцы свежего стула, собранные у девяти человек со спорадическим колоректальным раком, или свежие образцы стула от девяти здоровых людей.
Затем, через 7 и 14 недель после трансплантации, исследователи проанализировали толстую кишку мышей на предмет изменений.
Команда обнаружила, что у мышей, которым была проведена трансплантация стула от больных раком, был обнаружен дисбактериоз, и, более того, у них развились аберрантные очаги крипт (предраковые поражения). Исследователи также заметили, что у этих мышей было аномально высокое количество гиперметилированных генов - особенность, обычно связанная с раковыми опухолями.
Когда они провели аналогичный анализ для людей со спорадическим колоректальным раком, исследователи обнаружили ту же связь между дисбактериозом и аномальными изменениями в экспрессии генов.
Затем команда поинтересовалась, можно ли разработать неинвазивный анализ крови для диагностики ранней стадии колоректального рака у людей, у которых не было симптомов.
Поэтому они разработали тест, оценивающий уровень гиперметилирования трех разных генов в бактериальном геноме. Для этого они сначала нанесли на карту бактериальные геномы 1000 человек, у которых не было никаких симптомов, но которые должны были получить колоноскопию для проверки на наличие раковых опухолей.
Исследователи назвали уровни гиперметилирования трех генов «кумулятивным индексом метилирования», и именно это значение оценил анализ крови.
Основываясь на результатах этого проспективного валидационного исследования, команда пришла к выводу, что они действительно могут полагаться на кумулятивный индекс метилирования человека, чтобы предсказать начало спорадического колоректального рака.
Исследователи надеются провести дальнейшие испытания на более крупных когортах, чтобы убедиться, что анализ крови надежен в более крупных масштабах.
