Рак груди: уменьшение количества этой аминокислоты может сделать лекарства более эффективными
Лейцин, аминокислота, необходимая организму для производства белка, по-видимому, играет удивительную роль в развитии устойчивости к тамоксифену при раке груди, который дает положительный результат на рецептор эстрогена.
Ученые из Гарвардской медицинской школы в Бостоне, Массачусетс, недавно сделали это «неожиданное» открытие об эстроген-рецептор-положительном (ER-положительном) раке груди в исследовании, проведенном с коллегами из других исследовательских центров.
В лабораторных экспериментах они также обнаружили, что белок клеточной поверхности SLC7A5, который помогает клеткам усваивать лейцин, влияет на реакцию ER-положительных клеток рака молочной железы на тамоксифен.
Авторы исследования отмечают в статье, опубликованной в Природа, что «SLC7A5 был необходим и достаточен для придания устойчивости к лечению тамоксифеном» и предполагают, что белок может быть потенциальной мишенью для «преодоления устойчивости» к тамоксифену при ER-положительном раке молочной железы.
Примерно в трех четвертях случаев рака груди гормон эстроген помогает опухолям расти и распространяться.
Это потому, что раковые клетки, как и здоровые клетки груди, имеют рецепторы эстрогена, которые позволяют им получать сигналы роста от гормона.
Врачи обычно лечат ER-положительный рак молочной железы препаратом тамоксифен, поскольку он блокирует действие эстрогена в раковых клетках.
Устойчивость к тамоксифену и лейцин
Однако, хотя ER-положительный рак молочной железы может реагировать на тамоксифен, во многих случаях у них развивается устойчивость к препарату, повышая риск рецидива, метастазирования или распространения.
«Пациенты с ER-положительным раком молочной железы, у которых развивается эндокринно-резистентный и метастатический рак, имеют очень низкую продолжительность жизни», - говорит ведущий автор исследования Сентил К. Мутусвами, доктор философии, доцент медицины Гарвардской медицинской школы.
Поскольку существует ограниченное количество альтернативных вариантов лечения, средняя выживаемость таких пациентов «обычно менее 5 лет», - добавляет он.
Аминокислоты - это строительные блоки, которые организм использует для производства белков. Всего их 20 штук. Из них девять являются необходимыми, то есть организм должен получать их из пищи, потому что не может производить их самостоятельно.
Лейцин - незаменимая аминокислота, которая особенно важна для выработки мышечного белка. В целом, помимо кукурузы, растительные продукты содержат меньше лейцина, чем продукты животного происхождения. Свинина, рыба, курица и говядина - примеры продуктов с более высоким уровнем лейцина.
Снижение уровня лейцина остановило рост опухоли
Тот факт, что клетки не могут синтезировать лейцин, дал исследователям возможность изучить реакцию ER-положительных клеток рака груди на различные уровни аминокислоты, которые они могли контролировать.
Лабораторные эксперименты с использованием культур ER-положительных клеток рака молочной железы из образцов человека показали, что снижение уровня лейцина останавливает деление опухолевых клеток, а увеличение - способствует делению клеток.
Мутусвами говорит, что эти результаты указывают на возможность разработки диетических вмешательств, чтобы помочь людям с ER-положительным раком груди.
Однако он предупреждает, что полученные данные «не подразумевают, что животные белки будут способствовать росту клеток рака груди». Все, что они показывают, - это то, что снижение лейцина в рационе может быть полезным для людей с ER-положительным раком груди.
Он и его команда уже начали другое исследование, чтобы выяснить, может ли ограничение диетического лейцина снизить рост опухоли или повысить эффективность лечения на мышиной модели ER-положительного рака молочной железы.
Роль SLC7A5 в устойчивости к тамоксифену
В заключительной серии экспериментов команда исследовала влияние уровней лейцина на ER-положительные клетки рака молочной железы, у которых развилась устойчивость к тамоксифену. Эти эксперименты показали, что устойчивые клетки продолжали расти даже при низком уровне лейцина.
При ближайшем рассмотрении ученые обнаружили, что устойчивые к тамоксифену клетки имеют более высокий уровень SLC7A5. Более высокие уровни этого переносящего белка помогали клеткам усваивать больше лейцина, даже когда его было мало.
В последнем наборе тестов на мышах исследователи обнаружили, что блокирование SLC7A5 приводит к сокращению ER-положительных опухолей животных.
«Правильно контролируемое клиническое исследование для оценки клинической пользы активного снижения потребления лейцина с пищей во время лечения ER-положительного рака груди будет иметь большое значение, потому что положительный результат может обеспечить простую стратегию вмешательства, которая может помочь нам лучше заботиться о [этих] пациенты ».
Сентил К. Мутхусвами, доктор философии.
