«Запасные лекарства» могут усилить иммунотерапию солидных опухолей
Иммунотерапия набирает обороты в лечении рака, но предстоит пройти еще долгий путь, прежде чем мы сможем улучшить препараты, стимулирующие иммунную систему, чтобы они были эффективными против различных типов опухолей. Могут ли недавно созданные наночастицы, несущие лекарства, стать ответом на улучшение иммунотерапии?
Иммунотерапия усиливает иммунные клетки человека, чтобы повысить естественную защиту организма от рака.
Это можно сделать двумя способами:
- удаление опухолеспецифических Т-клеток - специализированных иммунных клеток - из собственной опухоли человека, а затем их выращивание в лаборатории перед повторным введением пациенту внутривенно
- выделение уже циркулирующих Т-клеток в крови пациента и затем «обучение» их нацеливанию на опухолеспецифические белки - либо путем их генетической модификации, либо путем воздействия на них таких белков, чтобы они могли адаптироваться
Но хотя эти стратегии показали себя многообещающими при лечении рака крови, такого как лейкемия или лимфома, они не кажутся столь же эффективными при лечении солидных опухолей, как, например, при раке груди.
Команда из Массачусетского технологического института (MIT) в Кембридже сейчас разрабатывает способ усилить действие Т-клеток против солидных опухолей, избегая при этом побочных эффектов.
Ученые тестируют использование специализированных наночастиц, содержащих иммуностимулирующие препараты, способные прикрепляться к Т-клеткам.
«Мы обнаружили, что вы можете значительно повысить эффективность Т-клеточной терапии с помощью препаратов, которые помогают донорским Т-клеткам выжить и функционировать более эффективно. Что еще более важно, мы достигли этого без какой-либо токсичности, которую вы наблюдаете при системном введении лекарств ».
Старший автор исследования профессор Даррелл Ирвин
Статья исследователей опубликована в журнале. Природа Биотехнологии.
Более эффективная доставка лекарств
Чтобы усилить действие Т-клеток против солидных раковых опухолей, исследователи ранее пытались вводить большее количество цитокинов, которые являются веществами, стимулирующими иммунный ответ.
Однако цитокины могут иметь повреждающие эффекты, поскольку их трудно контролировать, и они могут усиливать активность специализированных клеток, которые не нуждаются в таком усилении.
Поэтому исследователи из Массачусетского технологического института решили попытаться обойти это препятствие, создав «приемник», содержащий иммуностимулирующий препарат, который был способен прикрепляться только к определенным типам Т-клеток и стимулировать их, не влияя на активность других клеток.
Таким образом, они создали тип наночастиц, способных переносить достаточное количество цитокинов, чтобы позволить Т-клеткам работать наилучшим образом, и которые будут высвобождать вещества только после того, как иммунные клетки, к которым они прикреплены, действительно достигнут раковой опухоли.
Наночастицы состоят из специального геля, молекулы которого удерживаются вместе связями, предназначенными для растворения, когда Т-клетки испытывают небольшой химический сдвиг в результате их взаимодействия с опухолевыми клетками.
«Это позволило нам связать активацию Т-клеток со скоростью высвобождения лекарства», - говорит профессор Ирвин. «Наногели предпочтительно растворяются, когда Т-клетки находятся в тех местах, где они видят опухолевый антиген: в опухоли и в лимфатических узлах, дренирующих опухоль».
«Препарат наиболее эффективно высвобождается, - добавляет он, - в тех местах, где вы хотите, а не в какой-либо здоровой ткани, где он может вызвать проблемы».
Клинические испытания на горизонте?
Исследователи оценили эффективность своей новой стратегии на мышах, чьи Т-клетки были генетически модифицированы для нацеливания на белок, специфичный для меланомы (или рака кожи).
К счастью, исследователи увидели, что их экспериментальный подход к иммунотерапии уничтожил раковые опухоли примерно у 60 процентов грызунов после многократного воздействия этого лечения.
Они также обнаружили, что доставка лекарства с использованием специально разработанных наночастиц не вызывает вредных побочных эффектов. Это резко контрастирует с некоторыми отрицательными результатами, наблюдаемыми при введении того же количества иммуностимулирующего препарата в кровоток.
Более того, при тестировании этого метода на человеческих Т-клетках, созданных для нацеливания на опухоли глиобластомы (или рака мозга), команда снова заметила многообещающие результаты.
Как один из соучредителей Torque Therapeutics - компании, исследующей и тестирующей новые методы иммунотерапии для лечения рака - профессор Ирвин намерен начать клинические испытания этого нового подхода этим же летом.
Он и его команда выдвигают гипотезу, что «рюкзак» иммуностимулирующего препарата может быть эффективным при лечении любых солидных опухолей или рака крови, и они стремятся проверить его действие на большее количество типов рака.
Они также планируют изучить, могут ли другие типы лекарств, кроме того, который использовался в их недавних экспериментах, быть еще более эффективными для повышения активности Т-клеток.
