Синдром Туретта: обнаружено 400 генетических мутаций
Новое исследование значительно приблизило нас к пониманию генетических корней и причин синдрома Туретта, связанных с развитием нервной системы.
В Соединенных Штатах около 200 000 человек сейчас живут с синдромом Туретта в его наиболее тяжелой форме.
Психоневрологическое состояние характеризуется непроизвольными и повторяющимися движениями или звуками, называемыми тиками.
Мы еще не знаем точную причину синдрома Туретта. Однако исследователи связывают это с аномальным развитием определенных областей мозга, включая базальные ганглии, лобные доли и кору.
Кроме того, с этим заболеванием связаны мозговые сети, которые соединяют эти области - наряду с нейротрансмиттерами, такими как дофамин и серотонин.
Теперь исследователи по-новому понимают, что может нарушить развитие мозга при синдроме Туретта, и опубликовали свои выводы в журнале. Отчеты по ячейкам.
Шэн Ван, сотрудник Национального института биологических наук в Пекине, Китай, и кафедры психиатрии Калифорнийского университета в Сан-Франциско, является первым автором недавней статьи.
Изучение генов, участвующих в синдроме Туретта.
Ван и его коллеги работали над крупнейшим генетическим исследованием синдрома Туретта: исследованием международной совместной генетики Туретта (TIC Genetics).
«Через первые семьи, которые участвовали, мы смогли собрать образцы и данные, чтобы начать исследование и создать первый общий репозиторий для исследователей со всего мира, заинтересованных в изучении синдрома Туретта», - сообщает соавтор исследования Гэри Хейман, научный сотрудник. профессор кафедры генетики Университета Рутгерса в Нью-Брансуике в Нью-Джерси.
Недавно опубликованная статья представляет собой второй важный набор результатов исследования TIC Genetics, которое длилось более 11 лет.
Первый набор результатов был опубликован в прошлом году и выявил четыре генетические мутации, которые могут быть ответственны за нарушения в развитии мозга, отмеченные у Туретта.
На тот момент исследователи проанализировали 511 генетических трио. В новом исследовании они выполнили секвенирование всего экзома еще 291 трио и провели анализ объединенных 802 генетических трио.
Генетические мутации и развитие клеток
Анализ показал, что варианты числа копий (CNV) или хромосомные вариации, которые включают большие участки ДНК и могут охватывать несколько генов, могут вызвать синдром Туретта. CNV изменяют количество копий участков ДНК путем их дублирования и удаления.
Соавтор исследования Джей Тишфилд из Университета Рутгерса в Нью-Брансуике объясняет: «Мы обнаружили, что CNV встречаются в два-три раза чаще у детей с синдромом Туретта, чем у детей без него».
Исследователи также обнаружили ген риска с высокой степенью достоверности, названный CELSR3, чьи вредоносные мутации были обнаружены в нескольких семьях.
Наконец, они также обнаружили мутации de novo в генах, которые «кодируют белки, участвующие в клеточной полярности». Полярность клетки описывает «внутреннюю асимметрию», которая наблюдается в «форме, структуре или организации» клеток.
Полярность клеток является ключом к развитию и специализации клеток. Обнаруженные мутации помогают пролить свет на проблемы развития мозга, присущие синдрому Туретта.
В целом, по оценкам ученых, более 400 генных мутаций, единичных или комбинированных, могут увеличить риск синдрома Туретта.
«Эти […] важные открытия, - утверждает Тишфилд, - создают основу для будущих исследований причин и лечения этого замечательного и необычного расстройства».
Исследование также выявило «значительное совпадение» мутаций de novo между синдромом Туретта и некоторыми другими психическими заболеваниями, такими как обсессивно-компульсивное расстройство и аутизм.
