Может ли это распространенное лекарство от диабета предотвратить рецидив кокаина?
Недавнее исследование показывает, что препараты, уже одобренные для лечения ожирения и диабета 2 типа, также могут помочь в лечении кокаиновой зависимости, уменьшая рецидивы.
Используя модели на крысах, исследователи обнаружили, что существующее лекарство может помочь уменьшить рецидив кокаина.Исследователи из Пенсильванского университета в Филадельфии обнаружили, что препарат под названием эксендин-4 уменьшал склонность к поиску кокаина у крыс-зависимых во время абстиненции.
Они сообщают о своих выводах в статье, которая сейчас публикуется в Нейропсихофармакология.
Согласно опросу 2014 года, около 913 000 потребителей кокаина в настоящее время соответствуют критериям зависимости или злоупотребления в Соединенных Штатах.
Одна из самых серьезных проблем, с которыми сталкиваются потребители кокаина, пытаясь избавиться от этой привычки, - это рецидивы, которые случаются в 40–60% случаев.
Рецидив кокаина представляет собой «серьезную проблему для общественного здравоохранения», отмечают авторы исследования, и до сих пор не существует эффективных одобренных методов лечения.
«Наша цель как фундаментальных ученых, - объясняет старший автор исследования Хит Д. Шмидт, доцент кафедры психиатрии, работающий в Пенсильванском университете, - состоит в том, чтобы использовать модели рецидива на животных для определения новых лекарств для лечения кокаиновой зависимости».
Переназначение агонистов рецептора GLP-1?
Эксендин-4 имитирует гормон, снижающий уровень сахара в крови и потребление пищи, и одобрен для лечения диабета 2 типа и ожирения. Он также проходит апробацию для лечения болезни Альцгеймера.
Препарат относится к классу агонистов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1). Эти препараты действуют, стимулируя рецепторы GLP-1, которые представляют собой особые белки, принимающие сигналы, которые присутствуют в головном мозге и кишечнике.
Используя модель рецидива кокаина на крысах, исследователи определили ранее неизвестную и «важную роль рецепторов GLP-1 в поведении, связанном с поиском кокаина».
«Более того, - отмечают они, - мы определили дозы агониста рецептора GLP-1 эксендина-4, которые избирательно снижали поиск кокаина и не вызывали побочных эффектов у крыс».
Они предполагают, что их результаты являются поводом для использования эксендина-4 «в качестве противорецидивного лекарства».
Исследование также важно, потому что команда обнаружила низкую дозу эксендина-4, которая сохраняла эффективность лекарства, не вызывая побочных эффектов. Высокие показатели тошноты и рвоты характерны для людей, принимающих агонисты рецепторов GLP-1 при диабете 2 типа и ожирении.
В своих экспериментах ученые показали, что снижение кокаинового поведения у обработанных крыс не было следствием того, что животные заболели из-за препарата.
Эксендин-4 снижает склонность к поиску наркотиков
Исследование проводилось поэтапно. Сначала команда проверила кровь крыс, которые принимали кокаин в течение 21 дня. Это показало, что у крыс снижен уровень гормона GLP-1.
Хотя основным источником гормона GLP-1 в организме являются клетки тонкого кишечника, солитарное ядро в стволе мозга также производит его.
Этот результат заставил ученых заинтересоваться GLP-1 и задуматься о том, может ли он влиять на поведение, связанное с поиском кокаина.
На следующем этапе команда проверила эффект агонистов рецептора GLP-1 на «крысиной модели рецидива».
После того, как крысам разрешили свободно вводить себе внутривенную дозу кокаина в течение 3 недель, исследователи вызвали период отмены, заменив кокаин физиологическим раствором.
Они также соединили дозировку кокаина с сигналами, такими как свет, который загорался, когда грызуны нажимали на рычаги, чтобы сделать себе укол кокаина.
Во время периода отмены кокаиновое поведение значительно снизилось по сравнению с 28 самостоятельными ежедневными дозами на ранней стадии.
Затем исследователи вернули поведение поиска наркотиков двумя способами: либо повторно введя кокаин, либо оставив физиологический раствор в дозе, но включив сигнал (свет, который изначально был соединен с дозами кокаина), когда крысы нажимали на рычаг, чтобы сделать фотографию.
В обоих случаях грызуны снова начали нажимать на рычаг с высокой скоростью, что говорит о том, что они «ищут лекарство». Это похоже на то, что происходит с зависимыми людьми во время рецидива - они ищут людей, места и вещи, связанные с этой привычкой.
Затем исследователи снова провели эксперименты, но на этот раз с крысами, которых предварительно лечили эксендином-4.
Они обнаружили, что поведение животных, ищущих наркотики, не увеличивалось, когда они пытались повторно ввести его во время абстиненции - ни после приема острой дозы кокаина, ни при воздействии парных сигналов.
В заключительной части исследования команда использовала флуоресцентный маркер, чтобы отследить, где агонист рецептора GLP-1 попадает в мозг, и обнаружила, какой именно молекулярный путь усиливает передачу сигналов GLP-1.
«Мы впервые показали, что центральная передача сигналов GLP-1 играет важную роль в поиске кокаина».
Проф. Хит Д. Шмидт