Исследователи обнаружили новое аутовоспалительное заболевание
Группа специалистов из Австралии и США выявила новое аутовоспалительное заболевание у людей. Они также понимают, что его вызывает, что может помочь исследователям найти адекватное лечение.
Аутоиммунные состояния возникают, когда иммунный ответ организма активируется ненормально. Когда это происходит, он обращается против здоровых клеток, а не просто реагирует на потенциально вредные агенты, такие как вирусы или опасные бактерии, как должно.
Для таких состояний характерны рецидивирующие лихорадки с неясными причинами и широко распространенное воспаление.
Хотя они не получили широкого распространения, врачи часто считают аутовоспалительные заболевания сложными для диагностики. Это проблематично, поскольку эти условия могут серьезно повлиять на благополучие и качество жизни человека.
Пока что исследователи выявили лишь несколько аутовоспалительных состояний. К ним относятся семейная средиземноморская лихорадка, синдром периодической лихорадки, связанной с криопирином, болезнь Стилла и периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит и синдром аденита (PFAPA).
Однако недавно группа экспертов из Мельбурнского университета в Австралии и Национального института здоровья (NIH) в Бетесде, штат Мэриленд, обнаружила еще одно аутовоспалительное заболевание.
Исследователи назвали его «резистентным к расщеплению RIPK1-индуцированным аутовоспалительным синдромом (CRIA)». Они объясняют, как они это обнаружили и что, по их мнению, могло бы стать путем к лечению, в исследовательской статье в журнале. Природа.
"Замечательная" находка
Интерес исследователей был вызван тем, что члены трех разных семей обратились за лечением от загадочного аутовоспалительного заболевания, основными характеристиками которого были состояние лихорадки и увеличение лимфатических узлов.
Эти люди сообщили, что они впервые испытали симптомы в детстве, хотя они сохранялись в зрелом возрасте.
Чтобы попытаться выяснить, что вызвало это неизвестное аутовоспалительное заболевание, исследователи изучили ДНК людей. Исследователи обнаружили основную причину этого состояния, когда проанализировали экзомы в образцах ДНК людей, страдающих синдромом CRIA. Экзом - это часть генетического материала человека, который кодирует белки.
Изучив образцы, исследователи сделали интригующее открытие, что у всех людей с синдромом CRIA был мутант. РИПК1 ген.
Этот ген кодирует специализированный белок (фермент) с одноименным названием, который играет решающую роль в регулировании запрограммированной гибели клеток (некроптоза).
«Пути гибели клеток разработали ряд встроенных механизмов, которые регулируют воспалительные сигналы и гибель клеток, потому что альтернатива настолько потенциально опасна», - объясняет д-р Наджуа Лалауи, один из ведущих исследователей, участвовавших в этом исследовании.
«Однако при этом заболевании мутация в RIPK1 преодолевает все существующие нормальные системы сдержек и противовесов, что приводит к неконтролируемой гибели и воспалению клеток», - отмечает она.
Открытие дало ключ к пониманию того, как развивалось недавно обнаруженное аутовоспалительное состояние, подчеркивает другой ведущий автор, доктор Стивен Бойден.
«Мы секвенировали весь экзом каждого пациента и обнаружили уникальные мутации в одной и той же аминокислоте RIPK1 в каждом из трех семейств. Это замечательно, как будто молния ударила трижды в одно и то же место. Каждая из трех мутаций имеет один и тот же результат - она блокирует расщепление RIPK1, что показывает, насколько важно расщепление RIPK1 для поддержания нормальной функции клетки ».
Доктор Стивен Бойден
На пути к лечению?
Хотя это состояние является новичком на клинической стадии и не имеет очевидного лечения, специалисты, обнаружившие его, утверждают, что ответ на синдром CRIA, скорее всего, кроется в причине, которая его движет.
«Понимание молекулярного механизма, с помощью которого синдром CRIA вызывает воспаление, дает возможность понять корень проблемы», - отмечает со-ведущий автор доктор Дэн Кастнер, который является одним из ведущих специалистов по воспалительным заболеваниям.
Доктор Кастнер объясняет, что он и его коллеги уже начали искать возможные способы лечения этого состояния. Фактически, они уже лечили некоторых людей с синдромом CRIA противовоспалительными препаратами, такими как высокие дозы кортикостероидов и биопрепаратов.
В то время как некоторые люди продемонстрировали значительное улучшение после лечения, у других не наблюдалось улучшения или возникли побочные эффекты.
Но исследователи уверены, что найдут подходящую терапию для каждого, кто страдает от недавно обнаруженного состояния.
«Ингибиторы RIPK1 могут быть именно тем, что доктор прописал этим пациентам», - говорит д-р Кастнер. «Открытие синдрома CRIA также предполагает возможную роль RIPK1 в широком спектре заболеваний человека, таких как колит, артрит и псориаз».
И есть еще одна хорошая новость - ингибиторы RIPK1 уже доступны исследователям, поэтому текущие тесты могут помочь в дальнейшем улучшении и совершенствовании лечения в каждом конкретном случае.
