Потенциально новое лекарство от РС может регенерировать миелин
Новое исследование может привести к методам лечения рассеянного склероза, которые регенерируют миелин - жировое покрытие, изолирующее нервные волокна и защищающее сигналы между клетками мозга.
Ученые из Университета Буффало в Нью-Йорке обнаружили, что рецептор мускаринового типа 3 (M3R) является «ключевым регулятором» ремиелинизации, процесса, который восполняет потерянный миелин.
M3R находится на поверхности клеток-предшественников олигодендроцитов (OPC), предшественников клеток, вырабатывающих миелин.
Рецептор - это белок клеточной поверхности, который запускает определенные клеточные функции, когда встречается и связывается с соответствующей уникальной молекулой.
Ученые показали, что блокирование M3R увеличивает ремиелинизацию у мышей, которым были трансплантированы человеческие OPC.
Старший автор исследования Фрейзер Дж. Сим, доцент кафедры фармакологии и токсикологии, и его коллеги сообщают о своих выводах в статье, опубликованной в Журнал неврологии.
Рассеянный склероз и потеря миелина
Рассеянный склероз (РС) - это заболевание, при котором разрушается миелиновая оболочка, окружающая нервные волокна в центральной нервной системе, состоящей из головного мозга, спинного мозга и зрительного нерва.
Многие эксперты считают, что болезнь развивается из-за того, что иммунная система атакует миелин и клетки, которые создают угрозу.
Когда миелин разрушается, он образует повреждения, которые ослабляют сигналы, которые проходят по нервным волокнам, что приводит к нарушению связи между клетками мозга. Ученые выяснили, что болезнь поражает и сами нервные клетки.
У рассеянного склероза много симптомов, они могут варьироваться от легких до тяжелых и зависят от того, какая часть центральной нервной системы поражена.
Общие ранние симптомы включают: проблемы со зрением и боль в глазах; слабые и жесткие мышцы, иногда с болезненными спазмами; покалывание в конечностях, лице и туловище; трудности с балансом; и проблемы с мочевым пузырем.
По мере прогрессирования заболевания эти симптомы могут сопровождаться крайней усталостью, изменениями настроения и концентрации, а также трудностями с планированием и принятием решений.
Симптомы могут приходить и уходить, а могут сохраняться и ухудшаться. Они также могут отличаться от человека к человеку, и они также могут меняться у одного и того же человека с течением времени.
По оценкам, в Соединенных Штатах проживает до 350 000 человек, которым был поставлен диагноз РС, причем вероятность этого заболевания у женщин в два раза выше, чем у мужчин.
Олигодендроциты и миелинизация
РС возникает не только потому, что миелин разлагается, но и потому, что его не удается восстановить. Это заставило ученых задуматься, не может ли разрушение клеток, ответственных за ремиелинизацию, быть единственным фактором.
Они начали исследовать возможность того, что предшественники миелинизирующих клеток - OPC - не могли размножаться и созревать. Результатом будет нехватка клеток для восстановления повреждений миелина.
В конце концов они обнаружили, что блокирование мускариновых рецепторов является мощным способом заставить OPC созреть и ускорить ремиелинизацию.
Но, как отмечают авторы, внедрение этого лабораторного успеха в клиническую практику сдерживалось «плохим пониманием» задействованного подтипа мускариновых рецепторов и вопросами о «видовых различиях между грызунами и людьми».
В более ранней работе команда сообщила, что солифенацин - препарат, который уже был одобрен для лечения проблем с мочевым пузырем - блокирует рецептор и способствует ремиелинизации у животных.
Однако в этом исследовании не было ясно, «на какой конкретный рецептор действует лекарство», - объясняет профессор Сим. Чтобы ограничить нежелательные побочные эффекты, было бы лучше знать, на какой подтип рецептора воздействовать.
M3R играет роль в производстве миелина
В последнем исследовании исследователи работали с OPC мыши, OPC человека и мышами с трансплантированными OPC человека.
Они обнаружили, что активация рецептора M3R приводит к появлению клеточных сигналов в OPC, которые «задерживают дифференцировку и ремиелинизацию».
Дальнейшие эксперименты показали, что блокирование M3R увеличивает ремиелинизацию человеческих OPC, трансплантированных мышам.
Профессор Сим объясняет, что их новые открытия позволили лучше провести клинические испытания препаратов, нацеленных на M3R у пациентов с рассеянным склерозом.
«Эта работа устанавливает, что M3R играет функциональную роль и, если он заблокирован, может улучшить восстановление миелина».
Проф. Фрейзер Дж. Сим
