Новая молекула не дает раку обманывать иммунную систему
Новое исследование бросает вызов планам обмана рака. Разработанная учеными молекула не дает раковым клеткам обманным путем заставить иммунную систему поддерживать их рост.
У рака есть много хитрых способов обмануть иммунную систему, чтобы она щадила его или даже ускоряла его распространение.
Один из таких способов - это так называемые миелоидные клетки. Это ключевое оружие в арсенале иммунной системы. Миелоидные клетки имеют решающее значение как для врожденного иммунного ответа организма, так и для его адаптивного ответа против широкого спектра патогенов.
Теоретически миелоидные клетки должны атаковать захватчиков, таких как раковые клетки. Но последнее заставляет первого «думать», что раковые клетки на самом деле являются частью тела, которую что-то повредило. В результате опухолевые клетки связывают миелоидные клетки, помогая им делиться и расти.
Однако теперь группа ученых нашла способ помешать планам рака. Новое исследование, появляющееся в журнале Nature Communications, открывает новую мишень для иммунотерапии, которая может остановить рост миелоидных клеток раком.
Винит Гупта, доктор философии, профессор и заместитель председателя по исследованиям и инновациям на кафедре внутренней медицины Медицинского колледжа Раш в Чикаго, штат Иллинойс, совместно с Джудит Варнер, доктором философии, из Рака Мура руководили новым исследованием. Центр в Калифорнийском университете в Сан-Диего.
Как рак обманывает иммунные клетки
Используя два типа генетически модифицированных мышей, исследователи раскрыли механизм, с помощью которого раковые клетки обманывают иммунную систему.
Они обнаружили, что белок под названием CD11b обычно помогает миелоидным клеткам трансформироваться в подтип миелоидных клеток, называемых макрофагами M1. Макрофаги M1 могут остановить рост опухоли.
Однако исследование показало, что раковые клетки мешают активности CD11b и вместо того, чтобы превращать миелоидные клетки в макрофаги M1, они превращают их в макрофаги M2.
Вместо подавления роста опухоли макрофаги M2 ускоряют этот процесс. Они делают это, удерживая иммунные Т-клетки, которые имеют решающее значение для предотвращения болезней, и выделяя факторы роста, которые подпитывают раковые клетки новыми кровеносными сосудами, позволяя им получать питательные вещества и быстрее расти.
Таким образом, при раке «миелоидные клетки способствуют росту опухоли и подавляют активность [борющихся с болезнью] Т-клеток», - объясняет профессор Гупта.
Предыдущие исследования в области иммунотерапии, продолжает профессор, показали, что препараты, активирующие Т-клетки, могут быть «чрезвычайно эффективными в борьбе с ростом опухоли».
Однако этот подход, похоже, не работает для всех видов рака, что побудило ученых продолжить поиск способов улучшения иммунотерапии.
Молекула запускает CD11b, чтобы остановить рост опухоли
В новом исследовании профессор Гупта и его команда искали агент, который усилил бы активность CD11b, чтобы остановить превращение миелоидных клеток в макрофаги M2.
Во-первых, они изучили эффекты лишения CD11b у мышей и, как они и ожидали, обнаружили, что трансплантированные опухоли росли намного быстрее и больше у мышей без гена CD11b.
Кроме того, большинство миелоидных клеток в опухолях этих грызунов были макрофагами M2.
Затем ученые разработали и использовали молекулу под названием лейкадгерин-1 (LA-1) для повышения активности CD11b. Увеличение этого белка резко уменьшило количество опухолей у мышей, получавших лечение.
Исследователи также сконструировали мышей с так называемой точечной мутацией, чтобы укрепить свои выводы и убедиться, что недавно разработанная молекула действительно подавляла рост опухоли, воздействуя на CD11b. Точечная мутация заставила CD11b оставаться активным все время.
«Повышение активности CD11b у мышей с точечной мутацией имитирует усиление активности CD11b у нормальных мышей при введении LA-1», - сообщает профессор Гупта. «Результаты были такими же».
В каждой ситуации опухоли резко сокращались, что потенциально означает, что активация CD11b является действительной новой лекарственной мишенью в иммунотерапии рака.
По словам ученых, молекула LA-1, которую разработали исследователи, является одним из таких многообещающих препаратов. Однако они предупреждают, что могут пройти годы, прежде чем молекула превратится в широко доступное безопасное лечение рака.
