Что лучше: сдерживать рак, а не уничтожать его?
Новый подход к терапии рака предполагает, что врачи могут контролировать рак, помещая метастатические клетки в состояние покоя, таким образом блокируя их от возникновения новых опухолей. Недавнее исследование на мышах показало, что существующее лекарство может эффективно сдерживать метастатические клетки рака груди.
«Большая часть лечения рака направлена на то, чтобы убить все раковые клетки. Избавьте организм от рака », - говорит Майкл Вендт, доцент Университета Пердью в Вест-Лафайет, штат Индиана.
Однако исследователь, специализирующийся на лечении метастатического рака, объясняет, что такой подход может оказаться невозможным.
«В последнее время, - отмечает Вендт, - появилось много исследований, которые показывают, что мы никогда не сможем этого сделать. Раковые клетки развиваются так быстро, что всегда найдут способ преодолеть любой вид терапии ».
Из-за этого Вендт и группа ученых из Университета Пердью и других академических институтов решили поэкспериментировать с другим подходом к лечению рака: безопасным сдерживанием и блокированием его развития и распространения.
«В лечении рака возникает новая концепция: возможно, нам не следует пытаться убить все раковые клетки, а стараться поддерживать их в низком состоянии, не вызывающем каких-либо симптомов. Это своего рода дремота, если хотите, - объясняет Вендт.
В новом исследовании, результаты которого опубликованы в журнале Исследования рака - исследователи использовали существующее лекарство, чтобы остановить метастатические клетки рака молочной железы от образования новых опухолей, удерживая их в состоянии, похожем на сон.
Существующий препарат может блокировать случайные раковые клетки
Исследователи сосредоточились на препарате фостаматиниб, который в настоящее время одобрен для лечения иммунной тромбоцитопении, аутоиммунного заболевания, характеризующегося низким содержанием тромбоцитов в крови.
Команда объясняет, что их исследования на мышах показали, что фостаматиниб также может содержать метастатические раковые клетки и не давать им развиваться в полноценные опухоли, вызывая дальнейшие повреждения.
Первый автор Апарна Шинде, Ph.D. - бывший аспирант Purdue, а теперь исследователь биофармацевтической компании AbbVie - в сотрудничестве с Вендтом и командой исследовали, могут ли они блокировать метастатические клетки рака груди.
Это потому, что, как объясняет Шинде, клетки рака груди могут распространяться на другие части тела, где они могут переходить в латентное состояние в течение многих лет, избегая обнаружения.
После пробуждения эти метастатические клетки дают начало новым, иногда более агрессивным и менее поддающимся лечению опухолям, знаменуя возвращение рака через долгое время после лечения первичных опухолей.
«После того, как у вас рак груди, вы всегда получаете это распространение раковых клеток. Рак груди больше не считается излечимым заболеванием - теперь он считается хроническим заболеванием, потому что 10 или 20 лет спустя вы можете получить вторичные опухоли из-за метастазирующих клеток », - говорит Шинде.
Такие клетки часто не реагируют на существующие методы лечения, и по этой причине Шинде и его команда подумали, что может быть более полезным попытаться сдержать клетки и заблокировать их развитие, чем пытаться уничтожить их полностью.
«Итак, это цель, которую мы сейчас исследуем», - замечает Вендт, отмечая, что исследовательский вопрос авторов исследования звучал так: «Вместо того, чтобы пытаться уничтожить эти диссеминированные клетки, как нам сохранить их в этом спящем состоянии?»
«Очень сложно» организовать клинические испытания
Шинде, Вендт и его коллеги продолжили эксперименты с фостаматинибом, поскольку знали, что этот препарат подавляет активность тирозинкиназы селезенки, белка, присутствующего в латентных метастатических раковых клетках.
Работая с мышиными моделями рака груди, исследователи обнаружили, что, когда они лечили метастатические раковые клетки этим лекарством, эти клетки оставались изолированными и не вызывали новых опухолей.
«Это здорово для нас, потому что это препарат с низкой токсичностью. Он разработан для людей с хроническими заболеваниями, чтобы они могли принимать [его] в течение длительного времени. Поэтому мы думаем, что фостаматиниб - идеальный кандидат для такого многолетнего подхода типа «блокировка, а не блокировка».
Апарна Шинде, доктор философии
«Мы считаем, что это хороший кандидат для проведения испытания, чтобы увидеть, сможем ли мы стабилизировать состояние покоя. Если [тирозинкиназа селезенки] экспрессируется при других формах рака, это может относиться и к ним », - предполагает Шинде.
Однако, хотя исследователи довольны своими текущими открытиями и многообещающими последствиями для будущих терапевтических стратегий, они отмечают, что может быть трудно протестировать этот подход дальше в клинических испытаниях.
«Наша работа уникальна, потому что не было проведено много исследований, посвященных лечению послеоперационных метастазов», - говорит Вендт.
«Но вы можете себе представить, что [организация] клинических испытаний такого рода вещей будет очень сложной задачей, потому что технически пациенты находятся в стадии ремиссии и здоровы», - добавляет он.
«Мы подозреваем, что у этих пациентов есть эти спящие раковые клетки, распространяющиеся по их телам, но у нас нет способа обнаружить их прямо сейчас», - продолжает он, предполагая, что путь к обозначению фостаматиниба как нового варианта лечения рака может быть долгим и трудным.
