Могут ли эти «молекулярные переключатели» остановить рак мозга?
Возможно, удастся изменить течение глиобластомы, очень агрессивного рака мозга, манипулируя небольшими молекулами, которые включают и выключают гены внутри клеток.
К такому выводу пришло исследование, в котором исследователи из Великобритании и Индии манипулировали молекулами, регулирующими гены, известными как микроРНК (миРНК), в «клетках глиобластомы человека».
В статье, опубликованной в журнале Научные отчетыони сообщают, как «сверхэкспрессия» двух определенных miRNA снижает способность раковых клеток мозга вторгаться и размножаться.
Полученные данные подтверждают аргументы в пользу использования молекулярных методов для замедления или обращения вспять развития глиобластомы - «разрушительного заболевания» с несколькими вариантами лечения, - говорит соавтор исследования доктор Ариджит Мухопадхьяй, который исследует и читает лекции по генетике человека в Университете им. Салфорд в Великобритании
«Мы наблюдали, - добавляет он, - значительное снижение способности к пролиферации и инвазии и увеличение апоптоза [запрограммированной гибели клеток] раковых клеток, когда мы использовали повышенную экспрессию микроРНК в качестве переключателя».
Глиобластомы трудно поддаются лечению
Глиобластома - это агрессивный рак, который начинается в клетках, известных как астроциты. Они образуют ткань, которая поддерживает нейроны, которые переносят и обрабатывают информацию в головном и спинном мозге.
Основная причина того, что рак настолько агрессивен, заключается в том, что астроциты «быстро размножаются», а ткани имеют богатое кровоснабжение. Около 15,4% «всех первичных опухолей головного мозга» составляют глиобластомы.
Лечение глиобластомы, которая остается стабильной в течение 40 лет, обычно состоит из хирургического вмешательства с лучевой и химиотерапией.
Но опухоли бывает очень сложно удалить хирургическим путем, потому что у них есть длинные «щупальца», которые могут проникать в другие части мозга.
Однако есть надежда, что недавний прогресс в генетических и молекулярных методах улучшит «лечение и исход этой разрушительной опухоли».
miRNA играют роль в развитии рака
miRNA - это небольшие некодирующие молекулы внутри клеток, которые могут изменять экспрессию определенных генов. Это означает, например, что если затронутый ген является геном, кодирующим белок, миРНК, которая заглушает ген, может помешать клетке производить белок.
Изучение miRNA - относительно «новая и захватывающая область» с «глубокими последствиями» для медицины.
Хотя еще многое предстоит узнать об их конкретных мишенях и механизмах действия, мы знаем, что miRNA регулируют многие гены, которые контролируют большое количество клеточных процессов и путей.
С тех пор, как 30 лет назад была обнаружена первая миРНК у круглых червей, исследователи идентифицировали более 2000 у людей, и считается, что они контролируют около трети «генов, кодирующих белок» в геноме человека.
Исследования показывают, что miRNA изменили «профили экспрессии» в определенных опухолях, что предполагает их роль в развитии рака.
Также было продемонстрировано, что miRNAs, вероятно, участвуют в развитии рака толстой кишки через взаимодействие с кишечными бактериями.
«Новые кандидаты в ведение болезней»
В новом исследовании д-р Мухопадхай и его коллеги исследовали «кластер» miRNA, которые, как показала предыдущая работа, более слабо экспрессируются в глиобластоме человека.
Используя метод, называемый «полимеразная цепная реакция в реальном времени», они протестировали эффект экспрессии miRNA в образцах опухолей, взятых из биопсий пациентов.
Они обнаружили, что могут манипулировать двумя miRNA, называемыми miR-134 и miR-485-5p, как «молекулярными переключателями», чтобы раковые клетки действовали как нормальные клетки.
Они отмечают: «Сверхэкспрессия miR-134 и miR-485-5p в клетках глиобластомы человека подавляла инвазию и пролиферацию, соответственно».
Авторы приходят к выводу, что эти две молекулы могут иметь «терапевтическую ценность», которая продвигает область «к лучшему лечению болезни и терапии».
«Рак головного мозга у взрослых, особенно глиобластома, очень агрессивен с очень ограниченными возможностями лечения. Это исследование открывает новые подходы и кандидатов для лечения и лечения заболеваний ».
Д-р Ариджит Мукхопадхьяй
