Антибиотик, который меняет правила игры, может убить супербактерии
Новое исследование, опубликованное в Журнал медицинской химии, предлагает первое доказательство того, что новая синтетическая форма антибиотика тейксобактина может нейтрализовать лекарственно-устойчивые бактерии.
Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) заявляют, что устойчивость к антибиотикам является «одной из самых серьезных проблем общественного здравоохранения в мире».
Считается, что только в Соединенных Штатах 2 миллиона человек ежегодно заражаются лекарственно-устойчивыми бактериями, и в результате более 23000 человек в США умирают.
Угроза патогенов, устойчивых к антибиотикам, особенно высока в медицинских учреждениях.
Фактически, отчет CDC за 2016 год показывает, что каждая четвертая инфекция, связанная со здравоохранением, которая возникает при длительном лечении, вызвана одной из следующих шести устойчивых к лекарствам бактерий:
- Карбапенем-устойчивые Enterobacteriaceae
- Метициллин-устойчивый Золотистый стафилококк (MRSA)
- Энтеробактерии, продуцирующие БЛРС
- Устойчивый к ванкомицину Энтерококк (VRE)
- С множественной лекарственной устойчивостью Синегнойная палочка
- С множественной лекарственной устойчивостью Acinetobacter
Три года назад ученые обнаружили, что природный антибиотик тейксобактин может убивать MRSA и VRE.
Теперь группа исследователей впервые создала синтетическую версию препарата, которая успешно использовалась для лечения инфекции у мышей.
Новый антибиотик был назван «революционным», и результаты могут «привести к созданию первого нового класса антибиотиков за 30 лет».
Ишвар Сингх, специалист по разработке лекарств и старший преподаватель биологической химии фармацевтической школы Линкольна в Соединенном Королевстве, является автором-корреспондентом нового исследования.
Новый препарат избавляет от инфекции у мышей
Сингх и его коллеги изучили структуру тейксобактина и обнаружили ключевые аминокислоты, которые при замене облегчили репликацию антибиотика в 10 синтетических аналогов.
Затем команда проверила эти синтетические версии in vitro. «Эти [аналоги], - пишут авторы, - показали сильную антибактериальную активность против Золотистый стафилококк, MRSA и [VRE] ».
Кроме того, один из этих аналогов оказался нецитотоксичным как in vitro, так и in vivo, сообщают ученые.
Дальнейшие испытания на моделях мышей, проведенные командой из Сингапурского института исследований глаза в Букит-Мера, показали, что один из аналогов успешно лечил случай Золотистый стафилококк кератит.
В частности, использование синтетического препарата «значительно снизило бактериальную бионагрузку [более чем на 99 процентов] и отек роговицы по сравнению с необработанной роговицей мышей».
Исследователи пишут: «В совокупности наши результаты показали высокий терапевтический потенциал тейксобактина [аналога] в ослаблении бактериальных инфекций и связанных с ними тяжестей in vivo».
«Квантовый скачок» для новых антибиотиков
Сингх объясняет важность результатов, говоря: «Когда был открыт тейксобактин, он был революционным сам по себе как новый антибиотик, убивающий бактерии без обнаруживаемой устойчивости, включая супербактерии, такие как MRSA, но природный тейксобактин не был создан для использования человеком».
«Еще предстоит проделать значительный объем работы, - продолжает Сингх, - по разработке тейксобактина в качестве терапевтического антибиотика для человека», добавив, что «мы, вероятно, на шесть-десять лет перестанем принимать лекарство, которое врачи могут прописывать пациентам».
Тем не менее, «это реальный шаг в правильном направлении, и теперь он открывает дверь для улучшения наших [аналогов] in vivo», - говорит он.
«Перевод нашего успеха с помощью этих упрощенных синтетических версий из пробирок в реальные случаи - это качественный скачок в разработке новых антибиотиков и приближает нас к реализации терапевтического потенциала упрощенных тейксобактинов».
Ишвар Сингх
«Лекарства, которые воздействуют на фундаментальный механизм выживания бактерий, а также уменьшают воспалительные реакции хозяина, - это необходимость часа», - заключает соавтор исследования Раджамани Лакшминараянан из Сингапурского института исследований глаза.
