Колоректальный рак: потеря двух генов может привести к образованию опухоли
Новое исследование предполагает, что потеря двух генов может вызвать агрессивную форму колоректального рака, и предлагает комбинацию двух соединений, которая может остановить рост опухоли.
По данным Американского онкологического общества (ACS), колоректальный рак является третьей по распространенности формой рака и третьей по значимости причиной смерти от рака как среди мужчин, так и среди женщин в Соединенных Штатах.
До 35 процентов случаев колоректального рака развиваются из так называемых зубчатых полипов. Полипы - это новообразования внутри толстой кишки, которые могут перерасти в рак, а могут и не развиться.
Колоректальный рак, который возникает из-за зубчатых полипов, часто труднее лечить, поэтому раннее выявление зубчатого рака толстой кишки имеет решающее значение для улучшения внешнего вида человека.
Новое исследование, опубликованное в журнале Иммунитет, предполагает, что потеря двух специфических генов приводит к зазубренным полипам. Результаты могут привести к появлению новых биомаркеров этого типа рака.
Хорхе Москат, доктор философии, директор и профессор Программы метаболизма рака и сигнальных сетей в Институте медицинских открытий Сэнфорд Бернхэм Пребис (SBP) в Ла-Хойе, Калифорния, является старшим автором статьи.
Полученные данные также проливают свет на то, почему люди с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) подвергаются более высокому риску развития рака толстой кишки. ВЗК относится к состояниям, характеризующимся хроническим воспалением пищеварительного тракта, таким как болезнь Крона и язвенный колит.
По последним оценкам, в США около 3 миллионов человек живут с ВЗК.
Ключ к потере генов при зубчатом раке толстой кишки
Используя модель мышей, профессор Москат и его коллеги обнаружили, что потеря двух генов вызвала у грызунов зазубренный колоректальный рак.
Два гена отвечают за кодирование протеинкиназы C lambda / iota и протеинкиназы C zeta соответственно. Анализ образцов тканей человека при зубчатом колоректальном раке также обнаружил снижение экспрессии этих двух генов.
У мышей ученые также обнаружили, что потеря двух генов активировала ткань вокруг опухоли и заставила белок PD-L1 проникнуть в эту ткань. Раковые клетки часто сверхэкспрессируют PD-L1, потому что белок помогает клеткам уклоняться от иммунной системы.
Затем исследователи применили соединение, называемое ингибитором рецептора TGF-бета, которое дезактивировало ткань, окружающую опухоль, вместе с веществом под названием anti-PD-L1, которое реактивировало иммунную систему.
Это комбинированное лечение уменьшило опухоли и уменьшило их количество.
Старший автор исследования комментирует результаты: «Созданная нами модель мыши более точно отражает человеческое заболевание, что является важным шагом, который может помочь лучше понять этот смертельный рак».
«Наши результаты определяют как многообещающее комбинированное лечение зубчатого колоректального рака, так и потенциальные биомаркеры, которые могут идентифицировать этот подтип рака - и то, и другое крайне необходимо».
Профессор Хорхе Москат
«Очень важно, чтобы мы понимали, как развивается зубчатый колоректальный рак, особенно потому, что мы знаем, что люди с ВЗК подвержены риску развития рака», - продолжает профессор Москат.
«Если мы сможем идентифицировать ранний механизм инициации опухоли, мы сможем заразиться раком на ранней стадии у этих пациентов».
ВЗК и рак: результаты могут объяснить ссылка
Полученные данные могут помочь объяснить, почему люди с ВЗК подвержены более высокому риску развития колоректального рака.
Проф. Москат и его коллеги ранее обнаружили, что экспрессия одного из двух генов - протеинкиназы C лямбда / йота - также снижена у людей, живущих с ВЗК.
Но в новом исследовании исследователи также обнаружили, что потеря второго гена уменьшила количество иммунных клеток CD8 +, что привело к развитию зубчатого колоректального рака. Ученые называют эту потерю иммунных клеток потерей «иммунного надзора».
«Для людей с ВЗК, у которых уже снижен уровень протеинкиназы C лямбда / йота, потеря иммунного надзора может стать« последней каплей »в их линии защиты от рака», - объясняет соавтор исследования Мария Диас-Меко, доктор философии. ., который также является профессором программы по метаболизму рака и сигнальным сетям в SBP.
«Это открытие может помочь объяснить, почему эти люди несут повышенный риск рака», - продолжает профессор Диас-Меко.
«Кроме того, люди с ВЗК в настоящее время проходят лечение, подавляющее иммунитет.Поскольку мы демонстрируем, что потеря иммунного надзора приводит к развитию колоректального рака, это указывает на то, что нам необходимо лучше понять участие иммунной системы в прогрессировании ВЗК до колоректального рака ».
