Рак: влияет ли секс на результат иммунотерапии?
Иммунотерапия при запущенном раке становится все более популярной в качестве стратегии лечения.Но теперь ученые задаются важным вопросом: влияют ли биологические различия между мужчинами и женщинами на эффективность терапии?
Иммунотерапия - вид лечения, направленный на усиление собственных защитных механизмов организма от болезней - в последнее время получает все большее распространение как более эффективная стратегия против некоторых видов рака.
Обычно он используется для лечения рака на поздних стадиях, когда другие виды лечения уже не работают.
Но исследования в области лечения продолжаются, и ученые часто обнаруживают ранее неизвестные механизмы, которые могут иметь отношение к тому, как протекает терапия.
Теперь доктор Фабио Конфорти и его коллеги из Европейского института онкологии в Милане, Италия, предполагают, что, пытаясь быстро найти более эффективные методы лечения рака, исследователи, возможно, упустили важное соображение.
А именно, эти жестко запрограммированные биологические различия между двумя полами могут повлиять на успешность лечения.
Иммунная система мужчин и женщин имеет специфичные для пола характеристики, которые не были должным образом приняты во внимание специалистами, исследующими эффективность иммунотерапии, пишут доктор Конфорти и его команда в статье, опубликованной в Ланцет Онкология.
«И пол, и пол могут потенциально повлиять на силу иммунного ответа организма», - утверждает доктор Конфорти.
«В среднем у женщин наблюдается более сильный иммунный ответ, чем у мужчин, что приводит к более быстрому избавлению от патогенов, что объясняет более низкую степень тяжести и распространенность многих инфекций у женщин […] С другой стороны, женщины составляют примерно 80 [процентов] всех инфекций. всем пациентам с системными аутоиммунными заболеваниями во всем мире ».
Доктор Фабио Конфорти
«Следовательно, - продолжает он, - вполне возможно, что различия в иммунной системе женщин и мужчин могут иметь отношение к естественному течению хронических воспалительных состояний, таких как рак, и, возможно, к тому, как они реагируют на лекарства».
Неравномерное соотношение мужчин и женщин в клинических испытаниях
Доктор Конфорти и его команда провели метаанализ 20 рандомизированных испытаний, в которых оценили 11 351 пациента, в том числе 7 646 мужчин и 3705 женщин, с различными формами запущенного или метастатического рака.
Все участники исследования получали лечение ингибиторами иммунных контрольных точек (ипилимумаб, тремелимумаб, ниволумаб или пембролизумаб), которые являются препаратами, которые помогают повысить иммунный ответ человека на рак.
Типы рака, от которых лечились участники, включали рак кожи, рак почек, рак мочевого пузыря, рак головы и шеи и рак легких.
Просто глядя на соотношение мужчин и женщин в проанализированных клинических испытаниях, ученые указывают на очевидный дисбаланс; исследования в целом, как правило, включали гораздо большее количество пациентов мужского пола.
На недостаточную представленность женщин в клинических испытаниях указывали многие специалисты, которые подчеркивали, что этот пробел может оказаться проблематичным, когда дело доходит до утверждения и выпуска лекарств для населения в целом.
Хотя, анализируя существующие исследования, доктор Конфорти и его команда отметили, что иммунотерапия оказалась более эффективной, чем контрольная терапия, как для мужчин, так и для женщин. Они также обнаружили, что в среднем выживаемость была выше среди мужчин по сравнению с женщинами.
«Прогноз человека, - объясняет доктор Конфорти, - будет зависеть от множества переменных, включая тип рака и используемые лекарства, а иммунотерапия по-прежнему является стандартным лечением некоторых видов рака, при этом выживаемость часто намного выше, чем при использовании других лекарств».
Но хотя исследователи отметили некоторые различия в преимуществах иммунотерапии для мужчин и женщин, они пока опасаются рекомендовать применение различных методов лечения.
«Лечение для женщин, - заявляет доктор Конфорти, - не должно [изменяться] на основании этих результатов, скорее нам нужно больше понимать механизмы, обеспечивающие оптимизацию этих новых методов лечения как для мужчин, так и для женщин».
"В судебных процессах секс редко учитывается"
Еще одно наблюдение, сделанное авторами, заключается в том, что, по-видимому, существуют определенные половые различия в том, как функционирует иммунная система. Эти различия возникают на клеточном уровне, и отчасти они могут быть вызваны особой гормональной активностью.
И некоторые пути ингибиторов контрольных точек, как показали предыдущие исследования, могут изменяться в ответ на разные половые гормоны.
Тем не менее, «[d] несмотря на имеющиеся данные о потенциальной роли пола в влиянии на действие наркотиков, испытания новых методов лечения редко принимают во внимание секс», - отмечает д-р Конфорти.
«Ингибиторы иммунных контрольных точек, - объясняет он, - произвели революцию в лечении рака, показав более высокую эффективность, чем стандартные методы лечения некоторых видов рака. Поскольку мы стремимся к дальнейшему совершенствованию иммунотерапии путем выявления прогностических биомаркеров ответа, необходимо продолжить изучение половых различий ».
Тем не менее, по признанию авторов, новый метаанализ действительно сталкивается с некоторыми ограничениями. К ним относится тот факт, что их выводы основаны на данных, представленных в исследованиях, а не на медицинской информации, полученной непосредственно от пациентов.
В редакционном комментарии, сопровождающем статью, Омар Абдель-Рахман, который работает в Университете Айн-Шамс в Эль-Абасейе, Египет, и Университете Калгари в Канаде, подчеркивает, что метаанализ объединяет данные, относящиеся ко многим различным типам раковые опухоли, каждая из которых может иметь совершенно разные характеристики у мужчин и женщин.
«[W] Внутри каждой солидной опухоли, - объясняет он, - существует множество исходных характеристик, которые могут различаться по своему распределению между мужчинами и женщинами, и, как сообщается, эти исходные характеристики влияют на результаты лечения пациентов с помощью ингибиторов иммунных контрольных точек. ”
«Более того, - предупреждает он, - есть также образ жизни или поведенческие характеристики, которые различаются между мужчинами и женщинами, которые также могут иметь противоречивые последствия».
И, как далее поясняет Абдель-Рахман: «Хотя статья [доктора] Конфорти и его коллег заставляет задуматься и генерировать гипотезы, необходимо проявлять осторожность, прежде чем сразу перейти к радикальным выводам и прежде чем что-то менять. текущий стандарт лечения среди утвержденных показаний для ингибиторов иммунных контрольных точек ».
