Алкоголь может подготовить мозг к болезни Альцгеймера, но как?
Некоторые исследования показали, что употребление алкоголя может подвергать людей повышенному риску развития болезни Альцгеймера в более позднем возрасте. Но до сих пор механизмы этих отношений были неясны.
Болезнь Альцгеймера влияет на память человека, а также на его способность рассуждать и принимать решения.
В головном мозге болезнь Альцгеймера характеризуется образованием бета-амилоидных бляшек.
Эти липкие комки бета-амилоидного белка мешают сигналам, передаваемым между клетками мозга, тем самым затрудняя циркуляцию информации в головном мозге.
Согласно исследованию, опубликованному Медицинские новости сегодня ранее в этом году пьянство играет важную роль в развитии многих ранних диагнозов деменции.
Однако механизмы, участвующие в повышении уязвимости мозга к этому состоянию, в значительной степени остаются неясными.
Предыдущие исследования показали, что употребление алкоголя может повлиять на определенные гены, регулирующие воспаление в головном мозге.
И хотя это может дать некоторые подсказки относительно путей, посредством которых алкоголь может предрасполагать человека к развитию болезни Альцгеймера, существующие исследования не показали, какой из генов, на которые влияет употребление алкоголя, обычно защищает мозг от нейродегенерации.
Недавно специалисты из Университета Иллинойса в Чикаго предприняли шаги для более четкого определения путей, посредством которых злоупотребление алкоголем может нарушить защитные механизмы, которые защищают мозг от повреждения нейронов.
Их результаты, показывающие, как алкоголь может помешать мозгу вывести бета-амилоид (белок, образующий обструктивные кластеры при болезни Альцгеймера), теперь опубликованы в Журнал нейровоспаления.
Экспрессия генов изменена алкоголем
Ведущий автор доктор Дуглас Файнштейн и его коллеги использовали микроглиальные клетки крысы - иммунные клетки, обнаруженные в головном и спинном мозге, - чтобы определить, какие гены будут затронуты как воздействием алкоголя, так и высоким уровнем воспаления в указанных клетках.
Причина, по которой они решили работать именно с микроглиальными клетками, заключается в том, что этим клеткам обычно «поручено» потреблять бета-амилоид, который образует бляшки при болезни Альцгеймера.
Этот процесс известен как «фагоцитоз», что примерно переводится как «действие поедания клеток».
В то же время известно, что микроглиальные клетки становятся активными при воздействии алкоголя, выражая высокие уровни воспалительных маркеров.
Принимая это во внимание, исследователи экспериментировали с микроглиальными клетками крыс, подвергая их воздействию алкоголя, цитокинов (веществ, которые помогают усилить воспалительный ответ) или алкоголя и цитокинов.
Воздействие длилось в каждом случае 24 часа, после чего доктор Файнштейн и его команда исследовали любые изменения, произошедшие в экспрессии генов в результате каждого из этих экспериментов.
Кроме того, исследователи тщательно изучили влияние алкоголя на способность микроглии очищать бета-амилоид.
Они обнаружили, что 312 генов показали измененную экспрессию только после воздействия алкоголя, в то время как то же самое было верно для 3082 генов после воздействия только цитокинов и 3552 гена после одновременного воздействия как цитокинов, так и алкоголя.
В среднем у 16 процентов генов наблюдались изменения в уровнях экспрессии, которые варьировались от 50-процентного снижения экспрессии по сравнению с нормальным уровнем до 72-процентного увеличения экспрессии по сравнению с нормой.
Алкоголь способствует накоплению вредного белка
При этом лишь очень немногие гены играют роль как в фагоцитозе бета-амилоида, так и в воспалительных процессах на клеточном уровне.
«Среди генов, которые мы видели измененными, многие участвовали в фагоцитозе, - говорит доктор Файнштейн, - что это было впервые показано».
«Хотя эти исследования проводились на изолированных клетках, - продолжает он, - наши результаты показывают, что алкоголь препятствует способности микроглии очищать мозг от бета-амилоида и может способствовать развитию болезни Альцгеймера».
Важно отметить, что когда команда попыталась подвергнуть микроглию воздействию алкоголя, совместимому с уровнями, которые могут наблюдаться у людей, которые злоупотребляют алкоголем или которые имеют привычку много пить, они увидели, что способность микроглиальных клеток очищать бета-амилоид подавляется примерно на 15%. процентов после 1 часа воздействия.
Это привело исследователей к выводу, что это может быть нарушение фагоцитоза микроглии из-за эффекта алкоголя, который может сделать мозг уязвимым для нейродегенерации.
«Мы не продолжили исследование, чтобы выяснить, ухудшился ли фагоцитоз после длительного воздействия алкоголя, но похоже, что эти изменения в микроглиальных клетках могут быть фактором, способствующим развитию болезни Альцгеймера».
Д-р Дуглас Файнштейн
