Что нужно знать о болезни Гентингтона

Болезнь Хантингтона - неизлечимое наследственное заболевание мозга, которое повреждает клетки мозга. Он оказывает широкое влияние, влияя на движение, мышление и настроение.

Болезнь Хантингтона возникает, когда неисправный ген заставляет токсичные белки накапливаться в головном мозге.

Болезнь Хантингтона поражает 3–7 человек на каждые 100 000 человек европейского происхождения. По данным Genetics Home Reference, это реже встречается у людей японского, китайского и африканского происхождения.

Первые признаки обычно появляются в возрасте от 30 до 50 лет.

Что такое Хантингтон?

Болезнь Хантингтона - неврологическое заболевание. Это наследственное заболевание, которое возникает из-за дефектных генов. Токсичные белки накапливаются в головном мозге и вызывают повреждения, вызывающие неврологические симптомы.

Поскольку болезнь поражает разные части мозга, она влияет на движение, поведение и познание. Становится труднее ходить, думать, рассуждать, глотать и говорить. В конце концов, человеку потребуется постоянный уход. Осложнения обычно заканчиваются летальным исходом.

В настоящее время нет лекарства, но лечение может помочь с симптомами.

Симптомы

Признаки и симптомы чаще всего появляются в возрасте от 30 до 50 лет, но могут возникать в любом возрасте. В конце концов болезнь или ее осложнения могут закончиться летальным исходом.

Ключевые симптомы включают:

• изменения личности и настроения
• депрессия
• проблемы с памятью, мышлением и суждением
• потеря координации и контроля движений
• затруднение глотания и речи

Развитие симптомов может варьироваться от человека к человеку. Некоторые люди сначала испытывают депрессию, а затем изменяют моторику. Перепады настроения и необычное поведение - частые ранние признаки.

Ранние признаки и симптомы

Врач может не распознать первые симптомы, если в семье не было диагноза болезни Гентингтона. Для постановки диагноза может потребоваться время.

Первоначальные признаки и симптомы включают:

• небольшие неконтролируемые движения
• небольшие изменения в координации и неуклюжесть
• спотыкаясь
• небольшие признаки настроения и эмоционального изменения
• трудности с концентрацией внимания и функционированием в школе или на работе
• провалы в кратковременной памяти
• депрессия
• раздражительность

Человек может потерять мотивацию и сосредоточиться. Они могут казаться вялыми и безынициативными.

Другие возможные признаки болезни Хантингтона могут включать спотыкание, падение вещей и забывание имен людей. Однако большинство людей делают это время от времени.

Средний и поздний этапы

Со временем симптомы становятся более серьезными.

К ним относятся физические изменения, потеря контроля над движениями, а также эмоциональные и когнитивные изменения.

Физические изменения

Человек может испытывать:

• трудности с речью, в том числе поиск слов и невнятная речь
• потеря веса, приводящая к слабости
• трудности с приемом пищи и глотанием, так как мышцы рта и диафрагмы могут не работать должным образом
• риск удушья, особенно на поздних стадиях
• неконтролируемые движения

Возможны неконтролируемые движения тела, в том числе:

• неконтролируемые движения лица
• подергивание частей лица и головы
• подергивания или суетливые движения рук, ног и тела
• качаться и спотыкаться

По мере прогрессирования болезни Хантингтона неконтролируемые движения возникают все чаще и обычно с большей интенсивностью. Со временем они могут замедлиться, поскольку мышцы станут более жесткими.

Эмоциональные изменения

Они могут скорее чередоваться, чем происходить последовательно.

Они включают:

• агрессия
• злость
• антисоциальное поведение
• апатия
• депрессия
• возбуждение
• разочарование
• отсутствие эмоций становится более очевидным
• капризность
• упрямство
• когнитивные изменения

Может быть:

• потеря инициативы
• потеря организационных навыков
• дезориентация
• трудности с фокусировкой
• проблемы с многозадачностью

Поздняя стадия

В конце концов, человек больше не сможет ходить или говорить, и ему потребуется полный уход.

Однако они обычно понимают большую часть того, что слышат, и знают о друзьях и членах семьи.

Осложнения

Неспособность делать то, что раньше было легко, может привести к разочарованию и депрессии.

Снижение веса может усугубить симптомы и ослабить иммунную систему пациента, делая его более уязвимым для инфекций и других осложнений.

Сама по себе болезнь Хантингтона обычно не приводит к смертельному исходу, но может привести к удушью, пневмонии или другой инфекции.

Причины

Болезнь Хантингтона возникает из-за дефектного гена (mhTT) на хромосоме номер 4.

Нормальная копия гена производит белок хантингтин. Дефектный ген больше, чем должен быть. Это приводит к чрезмерному производству цитозина, аденина и гуанина (CAG), строительных блоков ДНК. Обычно CAG повторяется от 10 до 35 раз, но при болезни Хантингтона он повторяется от 36 до 120 раз. Если это повторяется 40 или более раз, симптомы вероятны.

Это изменение приводит к образованию более крупной формы белка хантингтина, который токсичен. Накапливаясь в головном мозге, он повреждает определенные клетки мозга.

Некоторые клетки мозга чувствительны к более крупной форме хантинтина, особенно те, которые связаны с движением, мышлением и памятью.

Это подрывает их функции и в конечном итоге разрушает их. Ученые не уверены, как именно это происходит.

Как это передается?

Болезнь Хантингтона - аутосомно-доминантное заболевание. Это означает, что он может быть у человека, если он унаследует только одну копию дефектного гена от матери или отца.

У человека с геном есть одна хорошая копия гена и одна неисправная копия.Любое потомство унаследует либо хорошую копию, либо дефектную. У ребенка, унаследовавшего хорошую копию, не разовьется болезнь Хантингтона. Ребенок, унаследовавший ошибочную копию, будет.

У каждого ребенка есть 50% шанс унаследовать дефектный ген. Если они унаследуют дефектный ген, у каждого из их детей будет 50% шанс унаследовать его. Может затронуть несколько поколений.

Человек, который не унаследует дефектный ген, не заболеет и не сможет передать его своим детям. У ребенка, унаследовавшего дефектный ген, разовьется болезнь Гентингтона, если он достигнет возраста, когда симптомы должны появиться. Примерно у 10% людей с дефектным геном симптомы развиваются до 20 лет, а у 10% они появляются после 60 лет.

Если симптомы проявляются в возрасте до 20 лет, это ювенильная болезнь Гентингтона.

Симптомы различны и могут включать скованность в ногах, тремор и регресс в обучении.

Уход

Болезнь Хантингтона в настоящее время неизлечима. Лечение не может повернуть вспять или замедлить его прогрессирование.

Однако лекарства и другие методы лечения могут помочь справиться с некоторыми симптомами.

Лекарства

Тетрабеназин (ксеназин) одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения судорожных, непроизвольных движений или хореи, которые могут возникать при болезни Гентингтона.

Побочные эффекты включают депрессию и суицидальные мысли или действия. Если при приеме этого препарата у человека появляются признаки депрессии или изменения настроения, ему следует немедленно обратиться к врачу.

Третрабеназин не подходит тем, у кого уже есть диагноз депрессии, особенно с суицидальными мыслями.

К лекарствам для контроля движений, вспышек и галлюцинаций могут относиться:

• клоназепам (Клонопин)
• галоперидол
• клозапин (Clorazil)

Побочные эффекты включают седативный эффект, жесткость и жесткость.

При депрессии и некоторых обсессивно-компульсивных особенностях врач может назначить:

• флуоксетин (Прозак, Сарафем)
• сертралин (Золофт)
• нортриптилин (памелор)

Литий может помочь при сильных эмоциях и перепадах настроения.

Логопедия

Логопедия может помочь людям найти способы выражать слова и фразы и более эффективно общаться.

Физическая и трудотерапия

Физиотерапевт может помочь улучшить мышечную силу и гибкость, улучшить равновесие и снизить риск падения.

Эрготерапевт может помочь разработать стратегии управления проблемами концентрации и памяти. Они также могут посоветовать, как сделать дом более безопасным.

Диагностика

Врач осмотрит человека и спросит о его семье и истории болезни, а также о симптомах, таких как недавние эмоциональные изменения.

Если они считают, что у человека может быть болезнь Хантингтона, они направят его к неврологу.

Иногда врачи рекомендуют визуализирующие обследования, такие как КТ или МРТ. Они могут выявить изменения в структуре мозга и помочь исключить другие расстройства.

Генетическое тестирование также может помочь подтвердить диагноз.

Перспективы

Болезнь Хантингтона оказывает значительное эмоциональное, психическое, социальное и экономическое влияние на жизнь человека и его близких. Большинство людей с этим заболеванием живут в течение 10–30 лет после постановки диагноза.

Болезнь Гентингтона с юношеским началом обычно прогрессирует быстрее. Это может привести к летальному исходу в течение 10 лет после постановки диагноза.

Причиной смерти часто бывает осложнение, такое как пневмония или удушье.

В настоящее время лекарства нет, но лечение может помочь людям справиться с этим заболеванием и улучшить качество их жизни.

Надежда на будущее?

В будущем ученые надеются, что генная терапия найдет решение этой болезни. Исследователи искали способы использования генной терапии для лечения, замедления или предотвращения болезни Хантингтона.

Одна из возможных стратегий - использовать молекулы, известные как синтетические малые интерферирующие РНК (миРНК), для подавления продукции белка из дефектного гена. Это предотвратит накопление токсичного белка Хантингтина и возникновение симптомов.

Однако проблема заключается в том, как доставить миРНК в соответствующие клетки мозга, чтобы они были эффективными.

В 2017 году ученые из Университета Эмори предположили, что методы CRISPR / Cas9, которые включают «вырезание и вставку» ДНК, могут помочь предотвратить болезнь Хантингтона в будущем.

Эксперименты на мышах показали «значительные улучшения» через 3 недели. Большинство следов повреждающего белка исчезло, и нервные клетки показали признаки самовосстановления.

Однако, прежде чем люди смогут попробовать это, необходимо провести гораздо больше исследований.

Такие организации, как HDSA, предлагают поддержку людям с болезнью Хантингтона и их семьям.

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование на болезнь Хантингтона стало возможным в 1993 году. Любой, у кого есть семейная история болезни, может спросить своего врача о генетическом тестировании, чтобы узнать, несут ли они дефектный ген.

Некоторые люди предпочитают выяснить, есть ли у них этот ген и могут ли у них развиться симптомы, в то время как другие предпочитают не знать. В принятии решения может помочь генетический консультант.

Хантингтон, генетика и беременность

Если пара хочет иметь ребенка, и у одного из родителей есть дефектный ген, можно пройти курс экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Затем эмбрион подвергается генетическому тестированию в лаборатории и имплантируется женщине только в том случае, если у него нет дефектного гена.

Плод также может пройти генетическое тестирование во время вынашивания, если имеется семейный анамнез заболевания. Это можно сделать с помощью пробы ворсин хориона (CVS) на 10–11 неделе или с помощью амниоцентеза на 14–18 неделе.