Исследование обнаружило новый механизм снижения когнитивных функций при болезни Альцгеймера
У людей с болезнью Альцгеймера ухудшается приток крови к мозгу, что влияет на когнитивные функции. Новое исследование, проведенное на мышиной модели, наконец раскрыло причину этого снижения кровотока.
Некоторое время исследователи знали, что болезнь Альцгеймера идет рука об руку с сосудистой дисфункцией и, в частности, со снижением притока крови к мозгу.
Однако только недавно исследователи начали сосредотачивать свои усилия на понимании того, как и почему плохое состояние сосудов может способствовать снижению когнитивных функций при этом типе деменции.
Исследование, опубликованное в прошлом месяце в Болезнь Альцгеймера и деменцияжурнал Ассоциации Альцгеймера называет сосудистую дисфункцию «игнорируемым партнером болезни Альцгеймера». В нем утверждается, что исследователи должны сначала полностью понять все факторы, влияющие на патологию этого типа деменции, прежде чем они смогут разработать для нее плюрипотентное лечение.
«Индивидуальные, целенаправленные методы лечения пациентов с [болезнью Альцгеймера] будут успешными, если будет полностью оценена сложность патофизиологии [этого состояния]», - пишут авторы исследования.
Теперь, в исследовании на мышах, группа исследователей из Корнельского университета в Итаке, штат Нью-Йорк, выявила механизм, связанный с плохим притоком крови к мозгу, который напрямую способствует снижению когнитивных функций.
В журнале публикуется исследовательский документ, в котором подробно излагаются выводы исследователей. Природа Неврология.
Во введении авторы объясняют, что «[v] аскулярная дисфункция вовлечена в патогенез болезни Альцгеймера», и что «[b] кровоток в дождевой воде также серьезно нарушен; Снижение коркового мозгового кровотока на [приблизительно] 25 процентов очевидно на ранних стадиях развития болезни как у пациентов с болезнью Альцгеймера, так и у мышей ».
«Люди, вероятно, приспосабливаются к уменьшению кровотока, поэтому они не испытывают головокружения все время, но есть явные доказательства того, что это влияет на когнитивные функции», - отмечает автор исследования Крис Шаффер.
Исследователи обнаружили клеточный механизм
По словам исследователей, уменьшение притока крови к мозгу немедленно ухудшает когнитивные функции, включая внимание, когда это происходит у здоровых людей. В своем исследовании на мышах исследователи хотели выяснить, почему вообще возникает этот плохой кровоток.
В прошлом исследовании соавтор Нозоми Нисимура пытался вызвать свертывание в кровеносных сосудах мозга моделей мышей, чтобы увидеть, как это повлияет на их когнитивные способности. Однако Нисимура и его команда вскоре обнаружили, что сосудистые проблемы уже присутствовали в моделях грызунов с патологией Альцгеймера.
«Оказывается, […] завалы, которые мы пытались навести, уже были там», - сказала она. «Это как бы перевернуло исследование - это явление, которое уже происходило», - говорит Нисимура.
Новое исследование показало, что белые кровяные тельца, называемые нейтрофилами, застревают в капиллярах головного мозга, которые представляют собой крохотные кровеносные сосуды, которые обычно переносят насыщенную кислородом кровь к этому органу. Хотя таким образом закупориваются лишь немногие капилляры, это означает, что приток крови к мозгу значительно снижается.
«Что мы сделали, так это идентифицировали клеточный механизм, который вызывает снижение мозгового кровотока в моделях болезни Альцгеймера, а именно нейтрофилы [белые кровяные тельца], застрявшие в капиллярах», - говорит Шаффер.
«Мы показали, что, когда мы блокируем клеточный механизм [который вызывает закупорку], мы получаем улучшенный кровоток, и связанный с этим улучшенный кровоток является немедленным восстановлением когнитивных функций при выполнении задач пространственной и рабочей памяти».
Крис Шаффер
"Полностью изменит правила игры?"
Исследователи добавляют, что эти результаты представляют собой новую потенциальную клиническую мишень для болезни Альцгеймера. Как отмечает Шаффер, «теперь, когда мы знаем клеточный механизм, мы можем найти лекарство или терапевтический подход к его лечению гораздо более узким путем».
Фактически, исследователи уже идентифицировали около 20 различных лекарств - значительное количество из которых уже одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), - которые, по их мнению, могут решить эту новую задачу. Прямо сейчас исследователи тестируют эти препараты на моделях мышей.
Хотя команда признает, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы убедиться, что тот же клеточный механизм, что и у мышей, присутствует и у людей с болезнью Альцгеймера, ее участники довольны своими текущими открытиями.
Шаффер даже зашел так далеко, что объявил себя «сверхоптимистом» в отношении того, что в будущем исследования, основанные на этих выводах, «могут полностью изменить правила игры для людей с болезнью Альцгеймера».
