Болезнь Паркинсона: новая генная терапия обещает предотвратить
Признаками болезни Паркинсона и некоторых форм деменции являются тельца Леви, токсичные агрегаты, которые образуются в головном мозге и нарушают нервные цепи. Исследователи из Университета Осаки в Японии сейчас тестируют новую профилактическую терапию в предварительном исследовании на мышах.
Согласно информации Фонда Паркинсона, к 2020 году примерно 1 миллион человек в Соединенных Штатах будет иметь болезнь Паркинсона, и примерно 60 000 взрослых в США ежегодно получают диагноз этого состояния.
Они добавляют, что во всем мире более 10 миллионов человек живут с болезнью Паркинсона. Несмотря на то, что это настолько распространено, ученые до сих пор не уверены, что его вызывает, и врачи назначают только симптоматическое лечение для лечения этого состояния.
Тем не менее, исследователи продолжают изучать его причины и возможные профилактические методы лечения. Недавно группа ученых из Осакского университета в Японии решила выяснить, может ли нацеливание на белок, называемый альфа-синуклеин, который агрегируется в тельцах Леви, помочь предотвратить или обратить вспять болезнь Паркинсона.
С этой целью они протестировали новую генную терапию на мышах с этим неврологическим заболеванием. Их выводы, представленные в Научные отчеты, предполагают, что этот новый подход является многообещающим и что ученым следует продолжить свои исследования.
«Хотя существуют лекарства, которые лечат симптомы, связанные с [болезнью Паркинсона], не существует фундаментального лечения, чтобы контролировать начало и прогрессирование болезни», - отмечает ведущий автор исследования Такуя Уэхара.
«Поэтому мы рассмотрели способы предотвращения экспрессии альфа-синуклеина и эффективного устранения физиологической причины [болезни Паркинсона]», - добавляет Уэхара.
Последствия для болезни Паркинсона и деменции
Во-первых, команда разработала «зеркальные» участки генетического материала, соответствующие тем, которые соответствуют альфа-синуклеину. Затем исследователи использовали амидомостик - метод, в котором для соединения молекул используются аминорадикалы, чтобы стабилизировать эти генетические фрагменты.
По этой причине они назвали новые генетические фрагменты антисмысловыми олигонуклеотидами, модифицированными нуклеиновой кислотой с амидным мостиком, или ASO. Эти фрагменты работают путем связывания с соответствующей им генетической последовательностью, которая является информационной РНК (мРНК). Роль мРНК заключается в том, чтобы помочь «расшифровать» генетическую информацию, переведя ее в белки.
Связываясь с мРНК, ASO не позволяют ей транслировать генетическую информацию, кодирующую альфа-синуклеин, белок, образующий тельца Леви.
Исследователи экспериментировали с различными вариантами ASO, пока не нашли тот, который снижает уровень мРНК альфа-синуклеина на целых 81%. Наконец, команда проверила эффективность своего нового подхода на моделях мышей.
«Когда мы тестировали ASO на мышиной модели [болезни Паркинсона], мы обнаружили, что она доставлялась в мозг без использования химических носителей», - объясняет один из ведущих авторов исследования Чи-Джинг Чунг. На грызунах новая генная терапия оказалась эффективной и многообещающей.
«Дальнейшие испытания показали, что ASO эффективно снижает продукцию альфа-синуклеина у мышей и значительно снижает тяжесть симптомов заболевания в течение 27 дней после введения», - говорит Чунг.
В будущем исследователи намерены продолжить тестирование этого метода. Если их дальнейшие усилия окажутся успешными, они надеются, что новый терапевтический подход может помочь предотвратить и лечить не только болезнь Паркинсона, но и другие нейродегенеративные состояния, в которых тельца Леви играют ключевую роль.
«Наши результаты показали, что генная терапия с использованием ASO, нацеленных на альфа-синуклеин, является многообещающей стратегией для контроля и предотвращения [болезни Паркинсона]. Мы ожидаем, что в будущем этот метод будет использоваться не только для успешного лечения [болезни Паркинсона], но и для лечения деменции, вызванной накоплением альфа-синуклеина ».
Старший автор доктор Хидеки Мочизуки
