Рак яичников: ученые нашли способ начать двойную атаку
Попадание в раковые клетки двух мишеней может значительно повысить эффективность терапии антителами в борьбе с раком яичников.
Терапия антителами - это тип иммунотерапии или иммунотерапии, при которой используются усиленные антитела для определения целей болезни, а затем их уничтожения или вызова иммунных клеток для их уничтожения.
Однако его успех в лечении рака яичников и других солидных опухолей был несколько ограничен.
Причина этого - враждебное микроокружение опухоли, которое затрудняет доступ антител, предназначенных для уничтожения раковых клеток, к ним.
Теперь ученые из Медицинской школы Университета Вирджинии в Шарлоттсвилле разработали подход, который, похоже, поможет преодолеть этот барьер.
Они описывают свой метод «таргетинга с двойной специфичностью для одного агента» для лечения рака яичников в исследовательской статье, опубликованной в журнале. Раковая клетка.
В этом подходе используется «двустороннее» антитело, которое поражает две мишени на раковой клетке яичника.
Одной из мишеней является белок, называемый рецептором фолиевой кислоты альфа-1 (FOLR1), который сильно экспрессируется при раке яичников. Антитело использует эту мишень, чтобы закрепиться на раковой клетке и «прикрепиться» к ней. Другой мишенью является другой белок, называемый рецептором смерти 5. Связываясь с этим белком, антитело активирует гибель клеток.
«Прилагаются большие усилия, - говорит старший автор исследования Джогендер Тушир-Сингх, доцент кафедры биохимии и молекулярной генетики, - с точки зрения иммунотерапии рака, но их успех действительно ограничен в солидных опухолях».
Рак яичников и иммунотерапия
В Соединенных Штатах рак яичников является пятой по частоте причиной смерти от рака у женщин. Из всех видов рака, поражающих репродуктивную систему женщин, он самый смертоносный.
По оценкам Американского онкологического общества (ACS), в 2018 году «около 22 240 женщин» обнаружат, что у них рак яичников, и около 14 070 умрут от этого заболевания.
Терапия антителами - это иммунотерапия, в которой используются сконструированные антитела, обладающие высокой квалификацией в обнаружении и прикреплении к специфическим веществам на раковых клетках. По этой причине их также называют «таргетной терапией».
Некоторые из этих методов лечения используют антитела в качестве маркеров, чтобы другие иммунные клетки могли более легко обнаруживать свои цели и уничтожать раковые клетки.
Другие - например, тот тип, над которым решили работать Тушир-Сингх и его команда, - используют антитела, которые также могут останавливать деление клеток или даже убивать их. Есть также другой тип, который использует антитела для доставки лекарств к опухолевым клеткам.
Рак яичников образует солидные опухоли, а это означает, что злокачественные новообразования обычно не содержат жидкости или кист. Другие примеры этого типа рака включают рак груди и рак простаты.
Солидные опухоли представляют собой серьезную проблему для терапии антителами, потому что они имеют микроокружение, условия которого, такие как низкий уровень кислорода, мешают иммунным клеткам выжить и выполнить свою работу.
Антитела с «двумя головами»
Тушир-Сингх объясняет, что еще одна сложная особенность микросреды солидной опухоли, которая возникает, в частности, при раке яичников, заключается в том, что «некоторые необычно большие рецепторы образуют защитный забор вокруг опухолевых клеток, поэтому даже если иммунные клетки достигают их, существует множество препятствий».
Итак, он и его коллеги сосредоточились на том, как преодолеть враждебность микросреды. Так появилась идея антител с «двумя головами».
Одна головка прикрепляется к белку FOLR1 раковой клетки, а другая голова фокусируется на его уничтожении, вызывая рецептор смерти. FOLR1 уже «хорошо зарекомендовал себя» как маркер рака яичников, который может иметь плохие результаты.
На основании лабораторных тестов, которые они провели на клетках и на мышах, ученые пришли к выводу, что сконструированные антитела в 100 раз сильнее убивают раковые клетки яичников, чем те, которые были протестированы в клинических испытаниях.
«Спасите» другие методы лечения антителами
Тушир-Сингх говорит, что еще одним преимуществом их подхода является то, что он, по-видимому, не вызывает токсических побочных эффектов, наблюдаемых при многих других методах лечения антителами.
Что часто наблюдается при терапии антителами, так это то, что многие антитела слишком быстро покидают кровь и собираются в печени, вызывая токсичность для печени. Однако, поскольку их подход гарантирует, что антитела найдут «хороший дом» в опухоли, они удерживаются «подальше от печени», - объясняет Тушир-Сингх.
В конечном итоге исследователи хотят протестировать метод на людях, хотя еще предстоит пройти путь, прежде чем он будет к этому готов. Им необходимо найти финансирование для дальнейшего доклинического тестирования и подать документы на исследуемый препарат.
Тушир-Сингх предполагает, что - с некоторыми изменениями - этот подход может также использоваться для лечения других солидных опухолей, таких как рак груди и простаты.
Кроме того, его можно было бы использовать для «оживления» некоторых методов лечения антителами, которые показали неутешительные результаты.
«Я твердо верю […], что этот прогресс позволит нам спасти и дать вторую жизнь многим антителам, которые потерпели неудачу в клинике».
Джогендер Тушир-Сингх
