Можем ли мы «деактивировать» целиакию?
Исследователи из Стэнфордского университета, возможно, нашли химический «переключатель», который, если его нацелить, может остановить глютеновую болезнь. Результаты опубликованы в Журнал биологической химии.
Целиакия - это наследственное заболевание, которым страдает примерно 1 процент населения США.
Это составляет по крайней мере 3 миллиона граждан США, которые живут с этим заболеванием, большинству из которых официально не был поставлен диагноз.
Симптомы целиакии вызваны потреблением глютена, белка, который часто содержится в пшенице, ячмене и ржи, а также некоторых лекарств, витаминов и косметических продуктов, таких как бальзамы для губ.
В настоящее время не существует методов лечения целиакии. После постановки диагноза общий подход - просто придерживаться безглютеновой диеты.
Однако новое исследование приближает нас к поиску таких методов лечения; химический «переключатель» был обнаружен учеными во главе с Чайтаном Хослой, профессором Стэнфордского университета в Калифорнии.
Роль TG2 при глютеновой болезни
Известно, что в механизме целиакии участвует фермент трансглутаминаза 2 (TG2), который регулирует глютен в тонком кишечнике. Он вызывает аутоиммунный ответ, при котором иммунная система не распознает слизистую оболочку тонкой кишки и атакует ее.
Автор первого исследования Майкл Йи - аспирант химического машиностроения Стэнфордского университета - предположил вместе со своими коллегами, что плохое понимание TG2 может быть причиной того, что пока не существует лечения целиакии.
Поэтому они решили изучить этот фермент более внимательно. В частности, они хотели посмотреть, как TG2 ведет себя у здоровых людей. Для этого ученые опирались на существующие исследования, которые показали, что TG2 может быть активирован или деактивирован определенной химической связью.
Профессор Хосла объясняет, что в здоровом тонком кишечнике, хотя TG2 очень много, он неактивен.
«Когда стало ясно, что даже несмотря на то, что белка было в изобилии, в здоровом органе его активности не было, возник вопрос:« Что включает белок, а затем что его выключает? », - говорит профессор Хосла.
В исследовании 2012 года исследователи под руководством профессора Хосла обнаружили, как активировать TG2. В этой новой статье они узнали, как деактивировать его - таким образом постепенно приближаясь к лечению.
Как выключить ТГ2
Предыдущее исследование профессора Хослы и его команды показало, что разрыв химической связи, называемой дисульфидной связью, активирует TG2. Дисульфидная связь - это «простая ковалентная связь между атомами серы и двумя аминокислотами».
В этой новой статье профессор Хосла и его команда обнаружили еще один фермент, который воссоздает дисульфидную связь, тем самым дезактивируя TG2.
Фермент, который называется ERp57, обычно помогает белкам «складываться» или приобретать свою функциональную структуру внутри клетки.
Но эксперименты на клеточных культурах, проведенные профессором Хослой и его командой, показали, что ERp57 отключает TG2. за пределами клетка. По словам исследователей, это вызывает вопросы о том, как ERp57 работает у здоровых людей.
«На самом деле никто не понимает, - объясняет профессор Хосла, - как (Erp57) выходит за пределы камеры. Считается, что он вывозится из ячейки в небольших количествах; это конкретное наблюдение предполагает, что он действительно играет биологическую роль вне клетки ».
Теперь исследователи начали изучать существующие лекарства, которые могут быть нацелены на этот недавно обнаруженный «переключатель».
Предыдущие исследования на мышах показали, что недостаток TG2 не имеет побочных эффектов, поэтому ученые надеются, что его блокирование у людей может быть подходящим способом лечения глютеновой болезни.
