Новый препарат от болезни Альцгеймера прошел первую фазу испытаний на людях
Новый препарат для лечения болезни Альцгеймера успешно прошел первую фазу испытаний на людях. Доклинические исследования уже показали, что препарат может улучшить память и другие симптомы болезни Альцгеймера у старых мышей.
Исследователи из Forschungszentrum Jülich и Университета Генриха Гейне в Дюссельдорфе, оба в Германии, разработали препарат-кандидат, который на данный момент носит название PRI-002.
PRI-002 устраняет токсичные бета-амилоидные олигомеры, самовоспроизводящиеся белки, которые, как подозревают ученые, вызывают и развивают болезнь Альцгеймера.
Команда ранее показала, что препарат может значительно уменьшить признаки и симптомы у старых мышей, которые были генетически сконструированы для развития болезни, подобной болезни Альцгеймера, путем внедрения мутантного человеческого гена.
Это доклиническое исследование было опубликовано в журнале в 2018 году. Молекулярная нейробиология.
В последующем, недавно завершившемся клиническом испытании фазы 1 здоровые добровольцы принимали ежедневные дозы PRI-002 в течение 4 недель. Результаты показывают, что препарат безопасен для использования человеком.
Прохождение этого этапа испытаний на людях означает, что лекарство-кандидат теперь может перейти к фазе 2 испытания для оценки его эффективности у людей с болезнью Альцгеймера.
«Наша следующая цель - доказать эффективность у пациентов», - говорит профессор д-р Дитер Вильболд, директор Института структурной биохимии в Forschungszentrum Jülich и Института физической биологии Университета Генриха Гейне в Дюссельдорфе.
Он и его коллеги планируют провести следующий этап клинических испытаний через Priavoid, частную компанию, которую они и другие сотрудники обоих исследовательских центров создали в 2017 году для разработки лекарств для лечения тяжелых неврологических состояний.
Альцгеймера и бета-амилоидные олигомеры
Болезнь Альцгеймера - основная причина слабоумия. Он постепенно разрушает способность людей думать, запоминать, относиться к другим и вести независимую жизнь, убивая их клетки мозга.
По последним данным Ассоциации Альцгеймера, сейчас в Соединенных Штатах насчитывается 5,8 миллиона человек, живущих с болезнью Альцгеймера.
Ученые недавно пришли к выводу, что скопления олигомеров бета-амилоида являются наиболее вероятной причиной болезни Альцгеймера.
Эти олигомеры представляют собой токсичную агрегированную форму встречающихся в природе бета-амилоидных мономеров, которые не токсичны. Мономеры редко собираются в олигомеры. Однако вероятность редких событий со временем увеличивается, и, вероятно, именно поэтому возраст является самым большим фактором риска развития болезни Альцгеймера.
Бета-амилоидные олигомеры разрушают нервные клетки и мешают им работать должным образом. Они могут копироваться и легко перемещаться по мозгу.
Многие лекарства-кандидаты от болезни Альцгеймера, которые показали большие перспективы в доклинических исследованиях, не прошли испытания на людях, подтверждающих эффективность и безопасность. Они не продемонстрировали улучшений памяти и мышления.
Профессор Уиллболд говорит, что вероятная причина этого заключается в том, что в этих исследованиях либо использовались ферменты, чтобы уменьшить образование бета-амилоидных мономеров из белка-предшественника, либо они использовали антитела, чтобы заставить иммунную систему атаковать бета-амилоид.
Новый препарат напрямую борется с олигомерами
PRI-002 работает иначе. Это заставляет бета-амилоидные олигомеры снова разлагаться на нетоксичные мономеры. Таким образом, он напрямую нацелен на олигомеры, не задействуя иммунную систему.
Еще одно преимущество PRI-002 заключается в том, что он принадлежит к новому классу лекарств, называемых D-пептидом. Эти соединения являются зеркальным отражением их естественных эквивалентов, что затрудняет их устранение организмом.
Эта характеристика дает PRI-002 больше шансов попасть в мозг и выполнить свою работу до того, как организм сможет от него избавиться. Это также означает, что он достаточно стабилен для приема внутрь в виде таблеток или капсул, что облегчает пожилым людям этот метод.
Фаза 1 исследования PRI-002 состояла из двух этапов: однократная административная доза (SAD) и многократная административная доза (MAD). Стадия SAD, завершившаяся в июле 2018 года, доказала, что разовая доза препарата безопасна и хорошо переносится.
Следствие сообщило, что этап MAD завершился в апреле 2019 года.
Они отмечают, что пероральные суточные дозы до 320 миллиграммов PRI-002 продемонстрировали «отличную безопасность, переносимость и фармакокинетические характеристики».
В доклинических исследованиях команда «смогла показать, что у мышей с симптомами, сходными с болезнью Альцгеймера, когнитивные способности улучшились после лечения PRI-002», - говорит доктор Джанин Куцше, ученый, работающий вместе с профессором Уиллболд.
«Улучшения были настолько значительными, что они не могли отличить показатели памяти у обработанных мышей от таковых у здоровых мышей», - добавляет она.
Даже у очень старых мышей, которым вводили препарат, наблюдались улучшения «нарушений памяти и когнитивных функций», - говорит профессор Уиллболд. «Очевидно, в непрофилактических условиях», - добавляет он.
