Новая иммунотерапия обещает бороться с опухолями головного мозга у мышей
Впервые ученые показали, что новый тип иммунотерапии может воздействовать на рак мозга и лечить его из кровотока у мышей. Наноиммунотерапия остановила размножение опухолевых клеток головного мозга и увеличила выживаемость.
Исследователи считают, что новое лечение может стать ключом к увеличению выживаемости людей с глиобластомой, наиболее распространенным и агрессивным типом рака мозга.
Недавний Nature Communications В статье описывается, как они объединили достижения в области нанотехнологий и иммунотерапии для доставки ингибиторов контрольных точек через гематоэнцефалический барьер.
Ингибиторы контрольных точек - это лекарства, которые помогают иммунной системе бороться с раком. В новой иммунотерапии препараты могут устранить механизм, который позволяет опухоли головного мозга противостоять атаке со стороны клеток, убивающих рак.
Гематоэнцефалический барьер - это уникальная особенность сосудов, снабжающих кровью головной мозг и остальную часть центральной нервной системы. Барьер предотвращает попадание потенциально вредных токсинов и патогенов из кровотока в ткани мозга.
На сегодняшний день перспективные виды иммунотерапии, прошедшие клинические испытания, не очень успешно преодолевают гематоэнцефалический барьер.
«Хотя наши открытия не были сделаны на людях, - говорит старший автор исследования Юлия Любимова, профессор нейрохирургии и биомедицинских наук в Медицинском центре Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе, Калифорния, - они приближают нас к разработке лечения, которое могло бы эффективно атаковать опухоли головного мозга с помощью [системного] приема лекарств ».
Использование лекарств, которые могут системно лечить мозг, то есть с помощью кровотока для их доставки, будет преимуществом по сравнению с методами лечения, которые работают только тогда, когда врачи вводят их непосредственно в ткань мозга.
Новое исследование также является первым, описывающим иммунотерапию, которая может стимулировать иммунную систему как по всему телу, так и локально в опухоли у мышей.
Агрессивный рак мозга
Хотя они составляют лишь небольшой процент случаев рака, на рак мозга приходится непропорционально большое количество смертей.
По данным Национального института рака, который является одним из Национальных институтов здоровья (NIH), примерно 23820 человек в Соединенных Штатах узнают, что у них рак мозга, в 2019 году, и 17760 человек умрут от этой болезни в этом же году. .
Эти цифры показывают, что, хотя на рак головного мозга будет приходиться только 1,4% случаев рака, он будет ответственен за более чем удвоение этого процента смертей от рака (2,9%) в США в 2019 году.
В период с 2009 по 2015 год менее одной трети людей с раком мозга в США прожили 5 или более лет после постановки диагноза.
Около 15% первичных опухолей головного мозга представляют собой глиобластомы.
Глиобластомы особенно агрессивны и быстро растут, потому что большое количество их клеток реплицируются и делятся в любой момент времени.
Эти опухоли легко поражают соседние области мозга.
Удаление щита от иммунной атаки
Одной из особенностей, которые делают опухоли головного мозга агрессивными, является их способность подавлять атаку противоопухолевых клеток в местной иммунной системе.
Профессор Любимова объясняет, что эти опухоли используют иммунные клетки, такие как специальные макрофаги и Т-регуляторные клетки, в качестве защиты от противораковых клеток.
Поэтому она и ее коллеги решили продолжить иммунотерапию, в которой используются ингибиторы контрольных точек, чтобы отключить макрофаги и Т-регуляторные клетки и тем самым активировать клетки, убивающие рак.
Они разработали наноиммунотерапию, которая может переносить ингибиторы контрольных точек через гематоэнцефалический барьер. Переносчик представляет собой небольшой белок или пептид, который присоединяется к лекарству с помощью биоразлагаемого полимера.
Без защиты своих защитных клеток опухолевые клетки уязвимы для атаки лимфоцитов и микроглиальных клеток, которые могут уничтожить раковые клетки.
«Ингибиторы контрольных точек могут затем блокировать [регуляторные Т-клетки] и макрофаги, позволяя местным иммунным клеткам активироваться и выполнять свою работу - бороться с опухолью», - объясняет профессор Любимова.
Новая иммунотерапия должна пройти дополнительные испытания, прежде чем она будет готова к испытаниям на людях.
«Мы надеемся, что, доставляя многофункциональные лекарства нового поколения через гематоэнцефалический барьер, мы сможем изучить новые методы лечения многих неврологических состояний».
Любимова Юлия Юрьевна
