Созданные антитела побуждают иммунную систему убивать раковые клетки
Ученые создали новый вид антител, которые прикрепляются к раковым клеткам, прежде чем вызывать и активировать Т-киллеры иммунной системы для их уничтожения.
У иммунной системы есть много способов защитить организм от клеток, которые бесконтрольно разрастаются.
Однако бывают случаи, когда клетки-изгои «подавляют или уклоняются» от этих естественных защитных механизмов и вызывают рак.
Новый подход к лечению рака, известный как иммунотерапия, заключается в разработке методов лечения, которые могут помочь иммунной системе.
Исследователи из Исследовательского института Скриппса на Юпитере, штат Флорида, и Национального института сердца, легких и крови - Национального института здоровья (NIH) - в Бетесде, штат Мэриленд, теперь разработали один в виде «двустороннего »Противораковые антитела.
«Двусторонние» противораковые антитела
Первый зубец помогает антителу обнаружить уникальный белок, называемый рецепторной тирозинкиназой ROR1, который присутствует на поверхности раковых клеток, но не здоровых клеток.
Обнаружив белок, антитело связывается с раковой клеткой, эффективно превращая ее в мишень.
Второй компонент сконструированного антитела привлекает и связывается с Т-киллерами, которые представляют собой тип белых кровяных телец в иммунной системе, которые убивают клетки, представляющие угрозу. Это событие активирует Т-киллеры, чтобы высвободить токсины, разрушающие раковые клетки.
Ученые сообщают, как они сконструировали и протестировали свое «биспецифическое антитело, взаимодействующее с Т-клетками», в статье, которая теперь опубликована в Труды Национальной академии наук.
«Как только Т-клетки задействованы и активированы, - объясняет старший автор исследования Кристоф Рейдер, доцент Исследовательского института Скриппса, - они высвобождают цитотоксические молекулы, которые проникают в клетки-мишени и убивают их».
«Природные антитела не могут этого сделать», - продолжает он. «Чтобы сделать это, вы должны спроектировать их с учетом двух особенностей».
Биспецифические антитела и рак
Антитела - это белки, вырабатываемые лейкоцитами. Они патрулируют кровоток в поисках бактерий, вирусов и других «чужеродных» веществ. Когда они находят свою цель, они привязываются к ней.
Конструирование антител в настоящее время является хорошо известной областью разработки методов лечения, и существуют десятки одобренных молекул на основе антител.
Идея биспецифических антител, то есть антител, которые могут связываться с двумя мишенями одновременно, не нова, и авторы исследования отмечают, что она предлагает «многообещающую стратегию иммунотерапии рака».
Фактически, уже разработано несколько биспецифических антител, которые вызывают Т-клетки для уничтожения опухолевых клеток.
Однако остается задача найти белковую мишень или антиген, специфичный для раковых клеток, чтобы здоровые клетки случайно не оказались втянутыми в битву.
ROR1 как мишень для рака
Одна из причин, по которой профессор Рейдер решил разработать биспецифическое антитело на основе рецепторной тирозинкиназы ROR1, заключается в том, что, как он и его соавторы отмечают в своей статье, белок «экспрессируется во многих раковых заболеваниях и в значительной степени отсутствует в постнатальном здоровом организме». клетки и ткани ».
«ROR1 экспрессируется во время эмбриогенеза, а затем резко подавляется после рождения», - объясняет профессор Рейдер.
После рождения ROR1 снова появляется при раке; Он добавляет, что белок был обнаружен на поверхности рака груди, легких, яичников и крови.
Еще одна причина, по которой профессор Рейдер решил использовать ROR1, заключается в том, что он особенно заинтересован в том, чтобы терапия антителами работала при HER2-отрицательном раке молочной железы, для которого в настоящее время существует несколько вариантов лечения.
«Если вы посмотрите на экспрессию ROR1 при раке молочной железы, - объясняет он, - вы увидите, что пациенты с отрицательным результатом HER2 часто имеют положительный результат на ROR1».
Антитело остается активным в течение нескольких дней.
Значительная часть работы была выполнена первым доктором Джунпэн Ци, научным сотрудником группы профессора Рейдера. Это включало создание биспецифического антитела, которое остается активным в течение нескольких дней.
Единственное биспецифическое антитело, которое до сих пор получило одобрение регулирующих органов в США, остается активным только в течение нескольких часов.
Доктор Ци «использовал компонент естественных антител для этого биспецифического антитела, что придает ему не только больший размер, но и способность перерабатываться и дольше оставаться в крови», - объясняет профессор Рейдер.
Хотя идеально, чтобы антитела оставались в крови дольше, чтобы избежать токсических побочных эффектов, это не идеально, если они задерживаются слишком долго.
«Одним из самых уникальных аспектов этого биспецифического антитела является то, что оно может работать при таком большом количестве различных показаний к раку».
Проф. Кристоф Рейдер
