Клетки для переодевания могут улучшить лечение рака
Швейцарские исследователи разработали новаторский метод, в котором используются искусственные рецепторы для усиления иммунного ответа организма на опухоли.
Лечение рака постоянно развивается; один из недавних сдвигов в лечении вращается вокруг усиления естественного иммунного ответа.
Наша иммунная система отлично справляется с разрушением и удалением поврежденных, дефектных или старых клеток, но в случае рака ей, как правило, требуется небольшая помощь.
Иммунотерапия призвана стимулировать иммунную систему пациента к борьбе с раком внутри. Хотя новейшие методы иммунотерапии могут быть эффективными, они работают только для меньшинства пациентов с солидными опухолями.
Гонка продолжается, чтобы улучшить эти методы и заставить их работать для более широкого круга пациентов. В этом процессе участвует группа из Федеральной политехнической школы Лозанны (EPFL), Швейцария.
Вакцины на дендритных клетках
В частности, швейцарская группа заинтересована в улучшении так называемых вакцин на основе дендритных клеток. Дендритные клетки, также называемые антигенпрезентирующими клетками, являются важной частью иммунной системы. Они захватывают антигены из инородных тел и передают их Т-клеткам-киллерам, которые затем нейтрализуют угрозу.
Для создания вакцин на основе дендритных клеток дендритные клетки удаляются из организма пациента и «нагнетаются» опухолевые антигены перед их возвращением пациенту. Таким образом, Т-клетки-киллеры нацелены на уничтожение опухолевых клеток, которые обычно умеют уклоняться от иммунной системы.
Вакцины на основе дендритных клеток уже показали себя многообещающими, но у них есть ограничения. Одним из основных недостатков является то, что опухолевые антигены, используемые для «подпитки» дендритных клеток, происходят из опухолей, выращенных в лаборатории, а не из собственных опухолей пациента. Поскольку каждая опухоль отличается, вакцина не является точно подобранной и, следовательно, может быть только частично активирована резидентной опухолью.
Новый прорыв
Исследователи из EPFL во главе с профессором Микеле Де Пальма кое-как решили эту проблему.
Изображение предоставлено: C. Cianciaruso / M. Де Пальма / EPFL
Они создали искусственные рецепторы, известные как рецепторы, интернализующие внеклеточные везикулы (EVIR).
У пациента извлекаются дендритные клетки и в них вставляются EVIR.
Когда дендритные клетки возвращаются в тело пациента, они настраиваются на распознавание типов небольших пузырьков, называемых экзосомами.
Экзосомы - это крошечные пакеты, которые транспортируют различные молекулы между клетками; они важны для ряда процессов, таких как коагуляция, передача сигналов клеток и удаление отходов, они производятся опухолями в больших количествах. Считается, что в раковых клетках они играют роль в метастазировании, помогая раку путешествовать и распространяться в отдаленные части тела.
EVIR улавливают экзосомы, перемещающиеся по телу, давая дендритным клеткам точную копию резидентной опухоли. Затем дендритные клетки могут информировать Т-клетки-киллеры и усиливать иммунный ответ пациента на рак.
Используя методы визуализации, команда продемонстрировала, что EVIR усиливают перенос опухолевых антигенов из экзосомы на внешнюю мембрану дендритной клетки.
Их результаты публикуются на этой неделе в журнале. Методы природы.
«Мы называем это явление кроссдрессингом, которое намекает на тот факт, что дендритные клетки получают иммуногенные антигены из опухоли и непосредственно отображают их на своей поверхности. Это увлекательный и нетрадиционный путь презентации антигена Т-клеткам, который не требует сложных и ограничивающих скорость молекулярных взаимодействий внутри дендритных клеток ».
Проф. Микеле Де Пальма
Команда надеется, что эта новая технология в конечном итоге улучшит специфичность иммунотерапии и убьет ее. Марио Леонардо Сквадрито, первый автор исследования, объясняет:
«Технология EVIR может уловить естественное явление - высвобождение экзосом из опухолей - в пользу пациента. Он использует проопухолевые экзосомы в качестве селективных наноносителей опухолевых антигенов, делая их доступными для иммунной системы для распознавания и отторжения рака ».
Прежде чем эту революционную технологию можно будет использовать на пациентах, необходимо провести дополнительные исследования. Авторы планируют продолжить это направление исследований вместе с учеными из университетской больницы CHUV в Лозанне.
