Рак: вирус подпитывает иммунную систему, чтобы атаковать опухоли головного мозга.
Новое крупное исследование показывает, что можно получить терапевтический вирус для воздействия на агрессивные опухоли головного мозга, введя его в кровоток.
Исследователи из Университета Лидса и Института исследований рака в Лондоне, оба в Соединенном Королевстве, обнаружили, что естественный вирус способен преодолевать гематоэнцефалический барьер у всех, кто принимал участие в исследовании.
Эти результаты важны, потому что ранее считалось, что единственный способ использовать вирус для лечения рака мозга - это ввести его непосредственно в ткань мозга. Но этот подход ограничен; его нельзя повторять очень часто, и он подходит не всем пациентам.
Репортаж в журнале Научная трансляционная медицина, исследователи объясняют, как вирус - член семейства реовирусов - не только инфицировал раковые клетки, не затрагивая здоровые клетки, но также помог иммунной системе найти и атаковать раковые клетки.
Они считают, что их исследование показывает, как реовирусы могут улучшить вид иммунотерапии, называемой терапией контрольных точек, для рака, который начинается в головном мозге или распространяется в мозг из другой части тела.
«Это первый раз, когда было показано, - объясняет один из ведущих авторов исследования доктор Адель Самсон, онколог из Университета Лидса, - что терапевтический вирус способен проходить через гематоэнцефалический барьер, и это открывает возможность [того], что этот тип иммунотерапии может быть использован для лечения большего числа людей с агрессивным раком мозга ».
Рак головного мозга сложно лечить
Рак мозга и других тканей, расположенных в центральной нервной системе (ЦНС), возникает из-за того, что аномальные клетки в этих тканях бесконтрольно разрастаются и образуют опухоли.
Первичные опухоли головного мозга или ЦНС возникают из-за рака, который начинается в этих тканях. Вторичные или метастатические опухоли в головном мозге или ЦНС возникают из-за рака, который возник где-то в другом месте тела, например, в груди или кишечнике.
По оценкам, в 2017 году в США было зарегистрировано 23800 новых случаев рака мозга или другого рака ЦНС, что составляет 1,4 процента всех новых случаев рака. Около трети пациентов выживают в течение 5 лет или дольше после постановки диагноза.
Одна из проблем лечения рака головного мозга или другой части ЦНС заключается в том, что эти ткани защищены уникальной особенностью кровеносных сосудов, называемой гематоэнцефалическим барьером.
Гематоэнцефалический барьер должен «жестко регулировать» движение материалов, таких как молекулы, клетки и ионы, между кровотоком и ЦНС. Это защищает нервные ткани от токсинов и болезнетворных агентов.
Пути иммунных контрольных точек
В своей исследовательской работе исследователи объясняют, как новый тип иммунотерапии, называемый ингибиторами иммунных контрольных точек, начинает преобразовывать лечение рака.
Что обычно происходит, когда клетка перестает работать и выходит из-под контроля, так это то, что она посылает сигнал, который улавливается иммунной системой, которая затем нацеливается и уничтожает клетку-изгоя.
Но чтобы предотвратить чрезмерную реакцию, которая может вызвать побочный ущерб близлежащим здоровым клеткам, иммунная система имеет встроенные механизмы, называемые путями иммунных контрольных точек, которые сдерживают эту реакцию.
Раковые клетки используют эти зашитые механизмы, чтобы «прятаться» от иммунной системы, особенно от Т-клеток, которые несут специфические антигены для идентификации опухолевых клеток.
Чтобы преодолеть это, ученые разрабатывают ингибиторы иммунных контрольных точек, предназначенные для восстановления способности иммунной системы «видеть» раковые клетки.
Новое исследование показало, что реовирус помог иммунной системе найти раковые клетки благодаря своему влиянию на путь иммунной контрольной точки, называемый путем PD-1 / PD-L1.
Вирус инфицирован «целым рядом» типов опухолей
Девять пациентов в исследовании должны были пройти операцию по удалению опухоли головного мозга. За несколько дней до операции они получили один курс лечения реовируса через капельницу.
Их опухоли были либо от рака, который распространился на мозг из другой части тела, либо это были глиомы, которые представляют собой тип быстрорастущего первичного рака мозга, который трудно лечить и который имеет низкую выживаемость.
Анализ опухолевой ткани, взятой во время операции, показал, что вирус достиг своей цели во всех девяти случаях, даже в опухолях глубоко внутри мозга. Ученые отмечают, что они обнаружили доказательства реовирусной инфекции «в целом ряде гистологических типов опухолей».
Сравнение с образцами от пациентов, которые не получали вирус, также показало, что образцы обработанной опухоли имели более высокие уровни Т-клеток-киллеров и сигнальных белков, называемых интерферонами, которые активируют иммунную систему.
Доказав возможность проникновения реовируса через гематоэнцефалический барьер, исследователи приступили к клиническим исследованиям, чтобы выяснить, насколько эффективной может быть иммунотерапия с использованием этого подхода и улучшает ли он выживаемость у пациентов с раком мозга.
Например, один человек, живущий с глиобластомой, уже получает лечение от реовируса вместе со стандартной химиотерапией и лучевой терапией после операции. Всего он получит 16 доз реовируса.
«Это исследование показало, что вирус может быть доставлен в опухоль головного мозга. Он не только смог достичь своей цели, но и имел признаки [того], что он стимулировал собственную иммунную защиту организма для борьбы с раком ».
Д-р Адель Самсон
