Повышение уровня иммунных клеток мозга может остановить болезнь Альцгеймера
Результаты двух новых исследований - оба опубликованы в журнале Нейрон - предполагают, что иммунные клетки мозга могут стать ключом к будущим методам лечения болезни Альцгеймера.
Болезнь Альцгеймера поражает более 5 миллионов человек в Соединенных Штатах, и это заболевание занимает 6-е место среди причин смерти в стране.
Среди ряда других отличительных признаков болезнь Альцгеймера характеризуется неврологическим повреждением, которое, как считается, вызвано бляшками из «липкого» белка, называемого бета-амилоидом.
Бета-амилоид обычно находится в мембране вокруг нервных клеток, но когда он сливается в небольшие комочки или бляшки между нейронами, он может мешать им общаться друг с другом и нарушать функцию мозга.
В течение многих лет исследователи пытались понять, как именно производство бета-амилоида вызывает симптомы болезни Альцгеймера. Некоторые исследователи даже пытались разработать препараты против бета-амилоида, но клинические испытания этих фармакологических вмешательств в основном оказались безуспешными.
Теперь исследователи во главе с профессором Хуаси Сюй, директором Neuroscience Initiative в Медицинском исследовательском институте Sanford Burnham Prebys в Ла-Хойя, Калифорния, предлагают новую потенциальную стратегию искоренения чрезмерного накопления белка в головном мозге.
Профессор Сюй и его команда изучали поведение триггерного рецептора, обнаруженного на типе клетки, называемой микроглией, или иммунными клетками центральной нервной системы, в двух исследованиях на мышах. С их результатами можно ознакомиться здесь.
Помощь иммунным клеткам в борьбе с бета-амилоидом
Рецептор называется TREM2. Как объясняет профессор Сюй: «Исследователям известно, что мутации в TREM2 значительно увеличивают риск болезни Альцгеймера, указывая на фундаментальную роль этого конкретного рецептора в защите мозга».
Но новое исследование показывает «конкретные детали того, как работает TREM2», - добавляет профессор Сюй. В частности, первое исследование показывает, что бета-амилоид связывается с рецептором, вызывая цепную реакцию, которая может завершиться замедлением прогрессирования болезни Альцгеймера.
После связывания с бета-амилоидом запускающий рецептор TREM2 затем «говорит» иммунным клеткам начать разрушаться и выводить бета-амилоид, «возможно, замедляя патогенез болезни Альцгеймера», - объясняет профессор Сюй.
Первое исследование также демонстрирует, что TREM2 связывается с так называемыми амилоидными бета-олигомерами, которые представляют собой молекулярные комплексы, которые привлекают все больше внимания в специальной литературе из-за их роли в прогрессировании болезни Альцгеймера.
Кроме того, исследование показало, что удаление TREM2 у мышей в целом влияет на электрические токи, которые обычно активируют микроглию.
TREM2 может остановить прогрессирование Альцгеймера
Второе исследование подтвердило результаты первого; он показал, что «повышение уровня TREM2 делает микроглию более чувствительной и уменьшает симптомы болезни Альцгеймера», - говорит профессор Сюй.
В частности, исследователи добавили TREM2 мышам, которые были генетически модифицированы для развития агрессивной формы болезни Альцгеймера.
Как сообщают авторы исследования, большее количество сигналов TREM2 остановило развитие болезни и даже обратило вспять некоторые когнитивные нарушения.
«Эти исследования важны, - объясняет профессор Сюй, - потому что они показывают, что помимо лечения патологии, связанной с болезнью Альцгеймера, мы можем уменьшить поведенческий дефицит с помощью TREM2».
«Насколько нам известно, - продолжает он, - это убедительно доказывает, что минимизация уровня бета-амилоида облегчает симптомы болезни Альцгеймера». Профессор Сюй также подчеркивает, что эти открытия открывают новый терапевтический путь.
«Погоня за микроглией, а не с образованием бета-амилоида, может стать новым направлением исследований болезни Альцгеймера […] Мы могли бы использовать иммунные клетки мозга для решения проблемы, которая становится кризисом общественного здравоохранения».
Проф. Хуаси Сюй
Однако он также предостерегает от потенциальных ловушек. «На ранних стадиях может быть полезно активировать микроглию для поглощения бета-амилоида […], но если вы чрезмерно активируете их, они могут высвободить избыток цитокинов (вызывая обширное воспаление), повреждая здоровые синаптические соединения в качестве побочного эффекта. -активация ».
