МОЛЕКУЛА ПРОТИВ СТАРЕНИЯ МОЖЕТ УЛУЧШИТЬ ЛЕЧЕНИЕ ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК

Ученые обнаружили, что фермент, присутствующий в печени и почках, ограничивает активность молекулы, которая играет роль в метаболизме клеток и долголетии. Их исследования показывают, что блокирование этого фермента может быть способом сохранить здоровье этих органов.

Повышение уровня так называемой молекулы против старения может ускорить лечение заболеваний, поражающих печень и почки.

Никотинамидадениндинуклеотид (НАД +) называют «молекулой против старения», потому что исследования показали, что его уровни падают с возрастом и что их восстановление может продлить годы хорошего здоровья и даже долголетие.

Эта молекула играет ключевую роль в нескольких биологических процессах, которые помогают клеткам получать энергию и оставаться здоровыми, таких как метаболизм, восстановление ДНК, экспрессия генов и передача сигналов клетками.

Ученые классифицируют НАД + как кофермент, что означает, что он действует не сам по себе, а помогает ферментам, которые управляют этими жизненно важными клеточными процессами.

Одно семейство ферментов, с которыми НАД + имеет древнюю «тесную связь», - это сиртуины.

Исследования показали, что по мере того, как NAD + снижается с возрастом, он снижает активность сиртуинов, влияя на связь между ядром клетки и ее митохондриями, которые представляют собой крошечные компартменты, производящие энергию для клетки.

Контроль над НАД + «эволюционно консервативен»

Недавнее исследование, проведенное Федеральной политехнической школой Лозанны (EPFL) в Швейцарии, опубликовано в журнале. Природа. Он демонстрирует два соединения, которые могут восстанавливать упавшие уровни НАД + в печени и почках.

Клетки синтезируют НАД + с нуля, используя аминокислоту триптофан в качестве основного строительного блока.

Этот «синтез de novo» требует присутствия определенных ферментов, в том числе фермента, называемого аминокарбоксимуконат-полуальдегиддекарбоксилаза (ACMSD), который ограничивает производство NAD +.

Команда описывает способ, которым ACMSD контролирует уровни NAD + в клетках, как «эволюционно консервативный».

Их расследование показало, что механизм был одинаковым в обоих случаях. Caenorhabditis elegans, тип червя и мышей, и тот, который блокирует ACMSD, увеличивает как NAD +, так и митохондриальную активность.

Селективные ингибиторы ACMSD

Исследователи обнаружили, что блокировка ACMSD также повышает активность одного из сиртуинов, с которыми работает NAD +. Комбинация повышенной активности сиртуина и повышенного синтеза НАД + усиливала митохондриальную активность.

Затем, работая с TES Pharma, команда проверила действие двух селективных блокаторов ACMSD на животных моделях неалкогольной жировой болезни печени и повреждения почек. Оба соединения, по-видимому, «сохраняли» функцию печени и почек.

«Поскольку фермент в основном находится в почках и печени, - говорит автор первого исследования Елена Кацюба из Межфакультетского института биоинженерии EPFL, - мы хотели проверить способность ингибиторов ACMSD защищать эти органы от повреждений».

Поскольку ACMSD не встречается где-либо еще в организме, открытие может открыть путь к защитному лечению, которое повышает NAD +, не затрагивая другие органы.