Болезнь Альцгеймера: новаторский план направлен на устранение первопричины
В настоящее время не существует методов лечения или замедления болезни Альцгеймера. Теперь, впервые с тех пор, как ученые недавно согласились, что причина, скорее всего, кроется в токсичных скоплениях олигомерного белка, появилась стратегия создания лекарств, нацеленных на них.
Этот план является результатом совместной работы Кембриджского университета в Великобритании и Лундского университета в Швеции.
Статья об исследовании вскоре появится в Труды Национальной академии наук.
По словам исследователей, сотни клинических испытаний оценивали лекарства от болезни Альцгеймера, но ни одно из них не было направлено конкретно на возбудителей болезни.
«До недавнего времени, - говорит старший автор исследования Мишель Вендрусколо, профессор химического факультета Кембриджа, - ученые не могли прийти к единому мнению, в чем причина, поэтому у нас не было цели».
«Поскольку патогены теперь идентифицированы как небольшие скопления белков, известные как олигомеры, мы смогли разработать стратегию, направленную на нацеливание лекарств на эти токсичные частицы», - добавляет он.
Новая стратегия показывает не только то, что существует способ создания соединений, нацеленных на скопления токсичных белков, но и то, как сделать их более эффективными.
Токсичные «мошеннические» белки
По оценкам, 5,7 миллиона человек в Соединенных Штатах страдают деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера. Ожидается, что это число увеличится более чем вдвое в течение следующих 30 лет.
В США, как и в Великобритании, болезнь Альцгеймера - единственное заболевание в десятке основных причин смерти, от которой не существует лечения, предотвращающего, замедляющего или излечивающего ее.
По мере того, как состояние прогрессирует, убивая клетки и ткани мозга, мозг сокращается. Это сопровождается симптомами, варьирующимися от потери памяти до изменения личности. В конце концов, это лишает людей возможности выполнять повседневные задачи и жить самостоятельно.
Белки - это молекулы, которые составляют структуру органов и тканей и выполняют множество функций в организме, в том числе внутри клеток и между ними.
Молекулы представляют собой большие сложные трехмерные цепи, состоящие из сотен и тысяч аминокислотных единиц, из которых существует 20 различных химических типов.
При болезни Альцгеймера токсичные отложения «чужеродных» белков убивают здоровые клетки мозга. Это происходит, например, когда белок не складывается или не остается сложенным в правильной трехмерной форме.
Механизмы «вывоза мусора» не успевают
«Неправильно свернутые и агрегированные белки» связаны не только с болезнью Альцгеймера, но также с болезнью Паркинсона и многими другими заболеваниями человека.
В мозгу есть механизмы «удаления отходов» для удаления таких «чужеродных» белков. Однако профессор Вендрусколо объясняет: «С возрастом мозг теряет способность избавляться от опасных отложений, ведущих к болезням».
Другое исследование недавно выявило гены, которые связывают систему утилизации отходов мозга с болезнью Альцгеймера.
Ученые из Кембриджа основали биотехнологическую компанию, чтобы применить свои исследования для поиска новых средств диагностики и лечения болезни Альцгеймера и других заболеваний, возникающих из-за неправильного свертывания белков.
Они рассчитывают начать клинические испытания первой партии лекарств-кандидатов примерно через 2 года.
Исследователи разработали новую стратегию, используя подход, называемый химической кинетикой, который особенно подходит для изучения «высокодинамичного» процесса агрегации токсичного белка и точного определения его источника.
«Это первый случай, когда был предложен систематический метод борьбы с патогенами - причиной болезни Альцгеймера».
Проф. Микеле Вендрусколо
