Эти распространенные препараты могут повысить риск развития слабоумия.
Важное исследование связало длительное использование некоторых холинолитиков с более высоким риском развития деменции в будущем.
Это исследование считается «крупнейшим и наиболее подробным» на сегодняшний день исследованием длительного применения антихолинергических средств и риска развития деменции.
Антихолинергические препараты работают, блокируя химический посредник или нейромедиатор, называемый ацетилхолином, который передает мозговые сигналы для управления мышцами.
Они используются для лечения различных состояний, от болезни Паркинсона и потери контроля над мочевым пузырем до астмы, хронической обструктивной болезни легких и депрессии.
Антихолинергические средства от депрессии, такие как амитриптилин, досулепин и пароксетин, ранее были связаны с более высоким риском развития деменции, даже если они принимались за 20 лет до этого.
Некоторые исследования также показали, что использование любого холинолитика связано с повышенным риском деменции.
Длительный прием некоторых холинолитиков
Но новое исследование, проведенное Университетом Восточной Англии (UEA) в Соединенном Королевстве и теперь опубликованное в BMJ - обнаружил, что длительное употребление только определенных типов холинолитиков связано с повышенным риском деменции.
Это подтверждает связь с долгосрочным использованием холинолитиков при депрессии, а также при болезни Паркинсона (например, проциклидин) и потере контроля над мочевым пузырем (например, оксибутинина, солифенацина и толтеродина).
Однако исследование не обнаружило связи между повышенным риском деменции и другими холинолитиками, такими как антигистаминные препараты и лекарства от спазмов в животе.
Для своего расследования исследователи использовали данные из базы данных исследований клинической практики, которая содержит анонимные записи для более чем 11 миллионов человек по всей Великобритании.
Антихолинергическая когнитивная нагрузка
Набор данных, использованный в анализе, включал 40 770 пациентов с деменцией в возрасте от 65 до 99 лет, которым был поставлен диагноз в период 2006–2015 годов. Каждому из них было сопоставлено до семи человек, которые не страдали деменцией, но были одного пола и одного возраста.
Исследователи использовали систему, называемую шкалой антихолинергической когнитивной нагрузки (ACB), чтобы оценить антихолинергический эффект препаратов, которые были прописаны пациентам.
1 балл по шкале ACB означал, что препарат был «возможно антихолинергическим», тогда как балл 2 или 3 означал, что он «определенно был холинолитическим». Всего они проанализировали более 27 миллионов рецептов.
Команда изучила записи пациентов и их контрольной группы, чтобы подсчитать все рецепты и дозы препаратов с оценкой ACB 1–3 в течение периода, охватывающего 4–20 лет до постановки диагноза деменции.
Они обнаружили, что 35% пациентов с деменцией и 30% контрольной группы в течение этого периода получали хотя бы одно лекарство с оценкой 3 по шкале ACB.
Затем исследователи провели дополнительный анализ, чтобы исключить влияние факторов, которые могут повлиять на результаты.
Дальнейший анализ показал, что препараты с показателем ACB 3, которые были прописаны при депрессии, болезни Паркинсона и потере контроля над мочевым пузырем, были связаны с более высоким риском деменции в течение 20 лет «после воздействия».
Однако такой связи не было обнаружено ни для препаратов, получивших 1 балл по шкале ACB, ни для респираторных и желудочно-кишечных препаратов, получивших 3 балла.
Клиницисты должны «быть бдительными»
Исследователи отмечают, что из-за ограничений дизайна исследования они не могут сказать, вызывают ли холинолитики непосредственно деменцию или нет.
Одна из возможностей состоит в том, что люди, принимающие лекарства, уже находятся на очень ранних стадиях деменции.
Но поскольку связь присутствовала даже тогда, когда воздействие имело место за 15–20 лет до того, как была диагностирована деменция, авторы утверждают, что «обратная причинность или смешение с ранними симптомами деменции - менее вероятные объяснения».
Они советуют клиницистам «продолжать проявлять бдительность в отношении использования антихолинергических препаратов» и принимать во внимание возможные долгосрочные и краткосрочные эффекты при сопоставлении рисков и преимуществ.
Важность исследования
Деменцией страдают около 50 миллионов человек во всем мире, и каждый год еще 10 миллионов обнаруживают, что у них это заболевание, которое в конечном итоге лишает их способности помнить, думать, поддерживать беседу и жить независимо.
«Это исследование действительно важно, - объясняет руководитель исследования доктор Джордж Савва, который работает в Школе медицинских наук UEA, - потому что во всем мире депрессией страдает около 350 миллионов человек, а состояния мочевого пузыря, требующие лечения, влияют на более 13 процентов мужчин и 30 процентов женщин в Великобритании и [Соединенных Штатах] ».
«Многие варианты лечения этих состояний, - продолжает он, - включают лекарства с антихолинергическим действием».
«Поэтому разработка стратегий предотвращения деменции является глобальным приоритетом».
Д-р Георгий Савва
В редакционной статье, связанной с исследованием, профессор Шелли Грей из Вашингтонского университета в Сиэтле и профессор Джозеф Хэнлон из Университета Питтсбурга в Пенсильвании говорят, что авторы хорошо поработали над решением проблемы. о том, как лучше всего «обобщить антихолинергическую нагрузку для будущих исследований».
Они также согласны с тем, что, тем временем, «в соответствии с рекомендациями, антихолинергические препараты в целом следует избегать у пожилых людей».
