Рак кожи: распространенная ВЗК, препараты от артрита могут повышать риск
Новое исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, показывает «веские основания для связи» между азатиоприном и генетическими мутациями, обнаруженными при распространенном типе рака кожи.
Ежегодно плоскоклеточный рак (cSCC) поражает более 1 миллиона человек в Соединенных Штатах.
Примерно 5 процентов таких случаев приводят к метастазам, и на cSCC приходится около 25 процентов всех смертей в результате рака кожи.
Как и в случае с большинством видов рака кожи, светлая кожа и слишком много времени на солнце являются общими факторами риска.
Однако новое исследование показывает, что иммуносупрессивный препарат азатиоприн, который может лечить артрит, васкулит, воспалительное заболевание кишечника и отторжение органов при трансплантации, также может повышать риск.
В частности, новое исследование показало, что использование азатиоприна коррелирует с определенной мутационной сигнатурой при раке кожи cSCC.
Новое исследование было проведено Шарлоттой Проби, профессором дерматологии медицинского факультета Университета Данди в Соединенном Королевстве. Проф. Гарет Инман - первый автор статьи.
«Сильная корреляция» с мутационной сигнатурой
Как объясняют профессор Проби и его коллеги, разные факторы, вызывающие рак, имеют разные мутационные сигнатуры. Например, одни мутационные сигнатуры связаны с возрастом, другие - с повреждением ДНК, а третьи - с курением табака или воздействием ультрафиолета.
В этом исследовании исследователи изучили мутационные сигнатуры опухолей у 37 человек с cSCC, используя анализ всего экзома. У большинства этих пациентов иммунная система подавлена с помощью азатиоприна.
Затем исследователи сравнили эти данные с клиническими данными продольных исследований и анализа экспрессии генов.
Обнаружилась «сильная положительная корреляция» между новой мутационной сигнатурой, называемой сигнатурой 32, и продолжительностью лечения азатиоприном у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Исследование также выявило «значительную связь» между «подтвержденным анамнезом воздействия азатиоприна и наличием сигнатуры 32».
«Взятые вместе, - объясняют авторы исследования, - эти результаты показывают, что хроническое воздействие азатиоприна коррелирует с наличием мутационной сигнатуры 32».
Значение выводов
Как объясняют авторы, предыдущие исследования уже связали азатиоприн с повышенной светочувствительностью к ультрафиолетовым лучам A (UVA), а также с повреждением ДНК на коже.
Однако исследование показывает, что использование препарата изменяет и способствует молекулярному составу рака кожи cSCC. Проф. Инман комментирует полученные данные.
«Хотя число пациентов было небольшим, и эти результаты должны быть проверены на более крупной независимой когорте, это молекулярное исследование представляет убедительные доказательства связи между этой новой мутационной сигнатурой и долгосрочным использованием азатиоприна».
Проф. Гарет Инман
В результате, говорит профессор Проби, «мы рекомендуем всем врачам давать соответствующие советы по предотвращению УФА, включая круглогодичную защиту от солнца для своих пациентов, принимающих азатиоприн».
Ученые не обязательно рекомендуют прекращать прием азатиоприна. «Как и в случае со всеми лекарствами, риски должны быть сбалансированы с пользой, - говорит профессор Проби, - особенно с необходимостью лечения потенциально опасных для жизни заболеваний с помощью эффективных лекарств».
Однако «важно, чтобы защита от солнца, наблюдение за кожей и ранняя диагностика / удаление поражений были частью рутинного ведения пациентов, принимающих азатиоприн», - заключает она.
