«Более мощная» терапия болезни Альцгеймера приближается
Люди с болезнью Альцгеймера все чаще страдают от потери памяти, дезориентации и нарушения принятия решений. В настоящее время нет лекарств от этого состояния, но исследователи предпринимают шаги для устранения некоторых из его физиологических источников в головном мозге.
Болезнь Альцгеймера характеризуется образованием в головном мозге амилоидных бляшек, которые мешают нормальному обмену данными между клетками мозга. Эти бляшки состоят из слипшихся бета-амилоидных аминокислот.
В течение последних нескольких лет исследователи из различных институтов работали над разработкой антител - типа белка, используемого иммунной системой как часть иммунного ответа, - способных вмешиваться в бета-амилоид и предотвращать образование бляшек в головном мозге.
Но поиск эффективных антител, хотя и многообещающий, был полон препятствий и неудач. Вот почему группа исследователей из Бригама и женской больницы в Бостоне, Массачусетс, недавно провела серию экспериментов, чтобы определить лучший способ воздействия на бета-амилоид.
Они надеялись, что это приведет к разработке более эффективных антител, которые будут использоваться в терапии Альцгеймера.
Главный исследователь Доминик Уолш и его команда разработали новый метод сбора бета-амилоида и его подготовки в лаборатории.
Бета-амилоид: какие формы токсичны?
«В настоящее время предпринимается множество различных усилий по поиску методов лечения болезни Альцгеймера, и анти- [бета-амилоидные] антитела в настоящее время являются наиболее продвинутыми», - говорит Уолш.
«Но остается вопрос: какие формы [бета-амилоида] являются наиболее важными для нацеливания?»
«Наше исследование указывает на некоторые интересные ответы», - добавляет ведущий исследователь, и теперь эти ответы опубликованы в документе с открытым доступом, опубликованном в журнале. Nature Communications.
Как объясняют исследователи, бета-амилоид можно найти во многих формах. На одном конце спектра находится мономер (тип молекулы), который не обязательно токсичен.
На другом конце находится бета-амилоидная бляшка, в которой молекулы переплетаются. Бета-амилоидные бляшки достаточно велики, чтобы их можно было наблюдать с помощью традиционного микроскопа, и они участвуют в развитии болезни Альцгеймера.
В текущем исследовании, как и в предыдущем, Уолш и его команда изучили бета-амилоидные структуры, пытаясь определить те из них, которые наиболее вредны для мозга. При этом они полагали, что смогут разработать антитело, способное специфически воздействовать на эти токсичные аминокислоты.
Лучшие методы, более эффективная терапия
Исследователи отмечают, что, как правило, специалисты используют образцы синтетического бета-амилоида для создания лабораторной модели болезни Альцгеймера в головном мозге. Уолш и его команда отмечают, что очень немногие ученые собирают бета-амилоид из мозга людей, у которых диагностировано это заболевание.
До сих пор методы экстракции бета-амилоида были грубыми, поэтому Уолш и его коллеги решили попробовать усовершенствовать протокол экстракции. Они сделали это в недавнем исследовании, опубликованном несколько месяцев назад в журнале. Acta Neuropathologica.
В более раннем исследовании исследователи заметили, что бета-амилоид был получен более широко с использованием протокола неочищенной экстракции; однако образцы имели тенденцию давать нетоксичные аминокислоты.
Используя недавно разработанный, более щадящий метод извлечения, команда получила меньше бета-амилоида, но большая его часть оказалась токсичной - именно тот вид бета-амилоида, на который исследователи были заинтересованы, чтобы найти более эффективные методы лечения болезни Альцгеймера. болезнь.
В текущем исследовании Уолш и его команда сосредоточились на поиске более эффективных лекарств для борьбы с токсичным бета-амилоидом. Для этого они разработали новый скрининговый тест, который требует извлечения образцов мозга у людей с болезнью Альцгеймера, а также визуализации живых клеток нейронов, полученных из стволовых клеток, что позволяет ученым контролировать живые клетки.
Этот скрининговый тест позволил команде обнаружить конкретное антитело под названием «1C22», которое способно бороться с токсичными формами бета-амилоида более эффективно, чем другие антитела, которые в настоящее время проходят клинические испытания.
«Мы ожидаем, что этот метод первичного скрининга будет полезен в поисках более эффективных средств против [бета-амилоида] в будущем», - отмечает Уолш.
