Будущее терапии Альцгеймера: каков наилучший подход?
Миллионы людей во всем мире страдают деменцией, наиболее распространенной из которых является болезнь Альцгеймера. В настоящее время нет возможности остановить его развитие, но клинические испытания новых препаратов продолжаются. Какой подход лучше всего подойдет специалистам?
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), примерно 50 миллионов человек во всем мире живут с деменцией, и примерно 60–70 процентов страдают болезнью Альцгеймера.
Наибольшим фактором риска болезни Альцгеймера является старение, и люди в возрасте 65 лет и старше являются наиболее уязвимыми.
Современные методы лечения этого состояния направлены на устранение его симптомов, таких как потеря памяти и изменения поведения. Однако все больше и больше исследований направлено на поиск терапии, которая устранит биологические изменения, характерные для болезни Альцгеймера.
Но на правильном ли пути следуют исследователи в своих исследованиях и какой подход к лечению будет наилучшим? В журнале опубликован новый развернутый обзор Неврология, и доступный в Интернете, отвечает на эти вопросы.
Большинство исследований нацелены на патологии головного мозга
В обзоре специалисты из Фонда открытия лекарств при болезни Альцгеймера в Нью-Йорке, штат Нью-Йорк, анализируют текущие клинические испытания лекарств от деменции и дают советы о том, как лучше всего поступить в будущем.
«Болезнь Альцгеймера - сложное заболевание с множеством различных факторов, которые способствуют его возникновению и прогрессированию», - объясняет доктор Ховард Филлит, старший автор обзора.
«Десятилетия исследований выявили общие процессы, которые имеют отношение к пониманию того, почему стареющий мозг уязвим для болезни Альцгеймера. Новые методы лечения болезни Альцгеймера будут основаны на понимании влияния старения на мозг ».
Доктор Ховард Филлит
Поскольку современные методы лечения болезни Альцгеймера сосредоточены на управлении симптомами, а не на том, чтобы остановить заболевание на его следах, недавние исследования направлены на то, чтобы атаковать механизм Альцгеймера, особенно в головном мозге.
Одной из ключевых характеристик этого состояния является накопление токсичных белков, таких как бета-амилоид и тау-белок, которые образуют бляшки, мешающие обмену данными между клетками мозга.
Таким образом, как указывается в новом обзоре, многие исследования были сосредоточены на разработке лекарств, которые могли бы эффективно воздействовать на бета-амилоид и тау-белок.
Фактически, такие экспериментальные лекарства доминируют в клинических испытаниях фазы III для лечения болезни Альцгеймера, причем 52 процента из них тестируют лекарства, которые взаимодействуют с двумя белками.
Тем не менее, как отмечает доктор Филлит, «в настоящее время неизвестно, являются ли эти классические патологии (амилоид и тау-белок) действительными мишенями для лекарств и достаточно ли этих мишеней для лечения болезни Альцгеймера».
Авторы обзора отмечают, что терапии, направленные на бета-амилоид и тау-белки, до сих пор не смогли значительно замедлить развитие болезни Альцгеймера, но испытания предложили более важные ключи к разгадке механизмов этого состояния.
Комбинированная терапия, скорее всего, приведет к успеху
Хотя большинство испытаний были сосредоточены на лекарствах, нацеленных на изменения в головном мозге, авторы обзора отмечают, что несколько испытаний на более ранних этапах (фазы I или II) изучали другие стратегии, особенно те, которые нацелены на процессы старения, которые могут обострить болезнь Альцгеймера.
«Нацеливание на общие биологические процессы старения может быть эффективным подходом к разработке методов лечения для предотвращения или отсрочки возрастных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера», - говорит доктор Филлит.
Эти процессы включают:
- низкоуровневое хроническое воспаление, связанное с истончением слоев коры головного мозга и плохим притоком крови к мозгу - оба эти фактора могут повлиять на когнитивные функции.
- метаболические дисфункции, которые могут привести к повреждению клеток головного мозга
- сосудистая дисфункция, которая может быть связана с когнитивными проблемами, поскольку может означать, что мозг не получает достаточно крови и, следовательно, может испытывать недостаток кислорода
- изменения в регуляции генов, которые могут способствовать механизмам болезни Альцгеймера
- потеря синапсов, точек соединения между нейронами, которые позволяют информации перемещаться между клетками мозга
Доктор Филлит считает, что «наш успех в борьбе с болезнью Альцгеймера, вероятно, будет достигнут благодаря комбинированной терапии - поиску лекарств, которые оказывают положительное влияние на сбои, возникающие с возрастом».
Авторы утверждают, что разработав серию лекарств, каждое из которых нацелено на один из этих ключевых процессов, специалисты добьются большего успеха в остановке прогрессирования болезни Альцгеймера.
«Комбинированная терапия является стандартом лечения других серьезных заболеваний старения, таких как болезни сердца, рак и гипертония, и, вероятно, они будут необходимы при лечении болезни Альцгеймера и других деменций», - добавляет доктор Филлит.
