Может ли активация этих иммунных клеток защитить от рассеянного склероза?
При рассеянном склерозе сверхактивные воспалительные иммунные клетки разрушают ткань, которая окружает нервы и изолирует их. Новое исследование на мышах показывает, что активация другой группы иммунных клеток потенциально может противодействовать деструктивной аутоиммунной реакции.
Исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета в Калифорнии предполагают, что их результаты могут привести к новым методам лечения аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз (РС) и целиакия.
В недавнем Природа В статье они описывают, как они изучали иммунные клетки на мышиной модели рассеянного склероза, а также на людях с этим заболеванием.
Они нашли доказательства, позволяющие предположить, что существует баланс между типом иммунных клеток, вызывающих воспаление, и другим типом иммунных клеток, которые могут его подавлять. Похоже, что при аутоиммунном заболевании баланс нарушен.
Старший автор исследования Марк М. Дэвис, профессор микробиологии и иммунологии в Стэнфорде, предполагает, что можно было бы восстановить баланс, избирательно стимулируя защитные иммунные клетки.
«Если бы мы могли мобилизовать эти клетки для более эффективного функционирования у пациентов с аутоиммунитетом, - объясняет он, - то у нас было бы новое лечение таких заболеваний, как [РС]».
Миллионы людей, страдающих аутоиммунными заболеваниями
Аутоиммунные заболевания - это состояния, при которых иммунная система атакует часть тела, как если бы ее ткани и клетки представляли угрозу, например, вторжение бактерий и вирусов.
Ученым известно не менее 80 аутоиммунных заболеваний. К ним относятся рассеянный склероз, целиакия, диабет 1 типа, ревматоидный артрит и волчанка. Ученые не знают, какие молекулы запускают иммунные реакции, стоящие за большинством этих состояний.
В Соединенных Штатах более 24 миллионов человек страдают аутоиммунными заболеваниями, и еще 8 миллионов подвержены риску их развития. Число людей, у которых развиваются аутоиммунные заболевания, растет по неясным причинам.
Врачи считают, что многие аутоиммунные состояния сложно диагностировать, и люди могут долго ждать постановки точного диагноза.
Большинство аутоиммунных заболеваний неизлечимо, и людям приходится принимать лекарства всю оставшуюся жизнь, чтобы справиться с их симптомами.
Ученые рассматривают РС как аутоиммунное заболевание, при котором воспалительные клетки иммунной системы атакуют защитную миелиновую оболочку, которая окружает нервные волокна в центральной нервной системе (ЦНС).
В зависимости от того, в какой части ЦНС поражается заболевание, симптомы рассеянного склероза могут различаться у разных людей, а также у одного и того же человека.
Недавнее исследование населения показывает, что в США более 900000 человек живут с РС.
Активация супрессорных клеток
Для своего исследования профессор Дэвис и его коллеги изучали иммунные клетки в крови мышей, у которых у них развился энцефаломиелит. Это состояние, при котором происходит воспаление головного и спинного мозга аналогично рассеянному склерозу.
Они сосредоточились на типе клеток, называемых Т-лимфоцитами CD8. Они уже знали, что эти клетки могут убивать раковые и инфицированные клетки. Однако они также заметили увеличение этих клеток на мышиной модели MS. Они подозревали, что клетки вносят свой вклад в болезнь.
Однако команда была удивлена, обнаружив, что это не так.
Когда они вводили мышам пептиды, которые могли распознавать Т-клетки CD8, это приводило к гибели Т-клеток, вызывающих воспаление, и уменьшению тяжести симптомов.
Чтобы исследовать это дальше, исследователи вырастили два типа клеток в чашке. Они обнаружили, что активация Т-лимфоцитов CD8 пептидами стимулирует их пробивать дыры в воспалительных Т-клетках.
Они предполагают, что вместе с открытием того, что клетки несут на своей поверхности иммуносупрессивные белки, эти результаты подтверждают, что Т-клетки CD8 могут быть клетками-супрессорами.
Могут ли несбалансированные клетки вызывать аутоиммунитет?
Исследователи сравнили кровь людей с рассеянным склерозом и людей без него. Они обнаружили, что люди с рассеянным склерозом с большей вероятностью имели более высокие уровни клеток, которые были клонами отдельных CD8 Т-клеток. То же было и в модели мыши.
Когда Т-клетки обнаруживают потенциального вражеского агента, они идентифицируют отличительную молекулярную особенность или антиген, который помогает им распознать агент. Затем они реплицируются, чтобы создать большое количество Т-клеток, которые запоминают конкретный антиген.
Проведя тесты ДНК на увеличенных Т-лимфоцитах CD8, профессор Дэвис и его коллеги обнаружили, что они идентичны - увеличенная популяция включала клоны одиночных Т-лимфоцитов CD8.
Такое открытие предполагает, что CD8 Т-клетки нацелены на конкретную особенность заболевания. Исследователи надеются узнать, что это такое и как оно помогает создавать подавляющие иммунитет Т-клетки CD8.
Исследователи предполагают, что два типа клеток - воспалительные Т-клетки и активированные иммуносупрессивные Т-клетки CD8 - работают в равновесии друг с другом и что аутоиммунные заболевания могут быть вызваны их дисбалансом.
«Мы абсолютно уверены, что нечто подобное происходит при аутоиммунных заболеваниях человека», - объясняет профессор Дэвис, добавляя, что «это представляет собой механизм, который никто не ценит».
Идея о том, что некоторые CD8-Т-клетки обладают способностью подавлять воспаление, не нова. Ученые впервые предложили это понятие в 1970-х годах, но интерес уменьшился, поскольку исследователи сосредоточились преимущественно на других характеристиках иммунных клеток.
Команда планирует расширить исследование, чтобы изучить потенциальную роль супрессивных Т-лимфоцитов CD8 в других аутоиммунных состояниях.
«Есть целый набор CD8 Т-лимфоцитов, который выполняет подавляющую функцию».
Проф. Марк М. Дэвис
