Удивительно, но опиоиды могут увеличивать риск хронической боли.
После операции для облегчения боли обычно используются опиоиды, такие как морфин. Однако, согласно новому исследованию, эти препараты могут повысить вероятность возникновения хронической боли.
Опиоиды - большая новость. «Опиоидная эпидемия» в Соединенных Штатах уносит жизни от побережья до побережья.
Ежедневно в США более 100 человек умирают от передозировки, связанной с опиоидами.
Несмотря на ужасы зависимости, один аспект употребления опиоидов, который редко подвергается сомнению, - насколько они эффективны при выполнении своей основной функции: подавлении боли.
Опиоиды, использовавшиеся в той или иной форме на протяжении тысячелетий, подавляли боль, быстро заставляя пациента чувствовать себя более комфортно. Последнее исследование, проведенное в Университете Колорадо в Боулдере, переворачивает эту твердую идею с ног на голову.
Старший автор, профессор Линда Уоткинс, из отдела психологии и нейробиологии, зловеще говорит: «[…] есть еще одна темная сторона опиатов, о которой многие люди не подозревают».
В данном случае профессор Уоткинс имеет в виду не проблемы зависимости. Парадоксально, но опиоиды могут продлевать боль после операции. Результаты недавно опубликованы в журнале. Анестезия и обезболивание.
Обследование послеоперационной боли и опиоидов
В рамках исследования профессор Уоткинс и его коллега Питер Грейс из онкологического центра Андерсона в Хьюстоне, штат Техас, провели лапаротомию на самцах мышей. Эта процедура включает в себя разрез брюшной стенки для доступа к внутренней части живота, и это делается десяткам тысяч человек в США каждый год.
«Опиаты действительно эффективны для снятия острой боли. Нет лекарства, которое работает лучше. Но было проведено очень мало исследований, чтобы понять, что он делает в течение нескольких недель или месяцев после того, как он был отозван ».
Питер Грейс
После операции одна группа крыс получала эквивалент умеренной дозы морфина в течение следующих 7 дней, в то время как другая группа получала морфин в течение 8 дней, а к 10 дню дозировка была снижена.
Другой группе давали морфин в течение 10 дней, после чего лечение резко прекращалось. Последней группе в качестве контроля вводили физиологический раствор, а не морфин.
В другом эксперименте группа крыс получала 7-дневный курс морфина, который закончился за 1 неделю до операции.
Перед началом введения морфина и после его завершения у крыс измеряли чувствительность к прикосновениям, а также активность генов, связанных с воспалением в спинном мозге.
По сравнению с крысами, получавшими физиологический раствор, крысы, получавшие морфин, испытывали послеоперационную боль более 3 дополнительных недель. Кроме того, чем дольше вводили морфин, тем дольше длилась боль у крыс.
Исследование также показало, что уменьшение дозировки морфина не имеет значения. Как объясняет Грейс: «Это говорит нам о том, что это не явление, связанное с отменой опиоидов, которая, как мы знаем, может вызывать боль. Здесь что-то еще происходит ».
Как морфин может усилить послеоперационную боль?
Следующий вопрос, который следует задать, конечно, заключается в том, что вызывает этот противоречивый эффект. Проф. Уоткинс называет это результатом «одного-двух ударов» по глиальным клеткам.
В головном мозге глиальных клеток больше, чем нейронов. Они защищают и поддерживают нервные клетки и, как часть своей защитной функции, направляют иммунный ответ мозга, включая воспаление.
Первый «удар» происходит, когда операция активирует толл-подобный рецептор 4 глиальных клеток (TLR4). Проф. Уоткинс называет это «не я, не прав, не ОК». рецепторы; они помогают управлять воспалительной реакцией. Это первое попадание заставляет их действовать, когда происходит второе попадание.
Второй удар - это морфин, который также стимулирует TLR4. Как объясняет профессор Уоткинс:
«При этом втором ударе примированные глиальные клетки реагируют быстрее, сильнее и дольше, чем раньше, создавая гораздо более стойкое состояние воспаления, а иногда и местного повреждения тканей».
Хотя исследование проводится на животной модели и его необходимо повторить на людях, оно согласуется с предыдущими результатами.
Например, в 2016 году те же ученые опубликовали другое исследование на животных, в котором было обнаружено, что несколько дней приема опиатов при боли в периферических нервах усиливали и продлевали боль. В этом исследовании также была задействована активация воспалительных путей.
«Необычайно большое количество людей в конечном итоге страдает послеоперационной хронической болью», - объясняет профессор Уоткинс. Фактически, миллионы людей в США страдают от хронической боли. «Это новое исследование дает представление об одном объяснении этого».
Интересно, что крысы, получившие курс морфина, закончившийся за неделю до операции, не испытывали длительной послеоперационной боли, что привело авторов исследования к выводу, что существует «критическое окно для усиления боли морфином».
Поскольку опиоиды в настоящее время считаются лучшим способом борьбы с послеоперационной болью, если эти результаты будут воспроизведены на людях, это оставит медицинскую науку в сложной ситуации.
Вот почему профессор Уоткинс сосредотачивает большую часть своей энергии на разработке лекарств, которые можно было бы назначать вместе с опиоидами для ослабления воспалительной реакции. Она также изучает альтернативные обезболивающие, такие как каннабиноиды.
