Ген Паркинсона поражает больше людей, чем считалось ранее
Новое исследование показывает, что ген, который, как считалось ранее, влияет только на небольшой процент случаев болезни Паркинсона, на самом деле влияет на гораздо большее количество. Полученные данные означают, что методы лечения, которые разрабатываются для небольшого числа людей, на самом деле могут принести гораздо больше пользы.
Почти 1 миллион человек в Соединенных Штатах и почти 10 миллионов человек во всем мире живут с болезнью Паркинсона.
По данным Национального института здоровья (NIH), 15 процентов людей, живущих с болезнью Паркинсона, имеют наследственную форму болезни.
Такие наследственные формы заболевания часто связаны с мутациями в нескольких генах. Ген LRRK2 - один из них.
Было обнаружено, что LRRK2, отвечающий за создание белка под названием дардарин, который играет важную роль в поддержании структурного здоровья клеток, играет ключевую роль в болезни Паркинсона с поздним началом, которая является наиболее распространенной формой этого состояния.
В частности, 100 мутаций этого гена были обнаружены в семейных случаях болезни Паркинсона. В целом, 3-4% случаев болезни Паркинсона связаны с мутациями в этом гене.
Но теперь исследователи сделали открытие, которое предполагает, что LRRK2 замешан в гораздо большем количестве случаев, чем считалось ранее.
Новое исследование предполагает, что не только мутированная версия гена может вызывать болезнь Паркинсона, и не только люди с семейным анамнезом этого заболевания страдают от этого гена.
Доктор Дж. Тимоти Гринамир, руководитель отделения двигательных расстройств в Медицинском центре Университета Питтсбурга в Пенсильвании, является старшим автором исследования, которое было опубликовано в журнале. Трансляционная медицина науки.
Активность LRRK2 приводит к накоплению токсичного белка
Д-р Гринамир и его коллеги использовали инновационный метод, названный «анализ лигирования близости», для обнаружения активности LRRK2.
Они разработали молекулярный «маяк», который они прикрепили к белку LRRK2. Если бы белок был активен, он бы светился, позволяя исследователям видеть, в каких клетках мозга активен LRRK2.
Исследователи применили эту технику для изучения посмертных тканей мозга людей, у которых была болезнь Паркинсона, но у которых не было мутации гена, и сравнили их с тканями здорового мозга.
Доктор Гринамир и его команда обнаружили, что LRRK2 был сверхактивен в мозге людей, переболевших этой болезнью, но не в здоровой мозговой ткани. А именно, активность этого белка была «аберрантно повышена» в дофаминовых нейронах, которые являются наиболее часто повреждаемыми нейронами при болезни Паркинсона.
Кроме того, исследователи разработали мышиную модель болезни Паркинсона и изучили активность LRRK2 в мозге грызунов.
Они обнаружили, что активность LRRK2 мешает клеткам выполнять свою обычную «очищающую» активность, при которой они устраняют чрезмерное накопление белка альфа-синуклеина в головном мозге.
Накопление альфа-синуклеина приводит к образованию телец Леви, которые являются патологическим признаком болезни Паркинсона и некоторых форм деменции.
Более того, исследователи вводили грызунам ингибитор LRRK2, который блокировал накопление патологического белка.
Роберто Ди Майо - доцент лаборатории доктора Гринамира и ведущий автор исследования - объясняет результаты, говоря: «LRRK2 связывает воедино как генетические, так и экологические причины болезни Паркинсона, поскольку мы смогли показать, что внешние факторы, такие как окислительный стресс или токсины. может активировать LRRK2, что, в свою очередь, может вызвать образование тельцов Леви в мозгу ».
«Это открытие имеет огромное значение для болезни Паркинсона, поскольку предполагает, что методы лечения, разрабатываемые в настоящее время для небольшой группы пациентов, могут принести пользу каждому, страдающему этим заболеванием».
Доктор Дж. Тимоти Гринамир
